IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Актуальность

Последнее десятилетие ознаменовалось значимыми открытиями в области биологии опухолевого роста, на фармацевтическом рынке появились противоопухолевые препараты с иными механизмами действия и схемами противоопухолевой терапии, но в то же время проблема снижения побочных токсических эффектов всё ещё остается весьма актуальной [3,5,10,11].

Применение новых интенсифицированных схем химиотерапии при лечении некоторых онкологических заболеваний способствовало повышению продолжительности жизни и безрецидивной выживаемости больных, которые раньше считались неизлечимыми. Однако, довольно большая группа химиотерапевтических препаратов, в том числе и цисплатин, обладает кардиотоксическим эффектом, который может выражаться бессимптомными изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, вплоть до развития токсической кардиомиопатии с явлениями тяжелой сердечной недостаточности, рефрактерной к лечению. Кардиотоксические осложнения на фоне терапии злокачественных опухолей снижают качество и продолжительность жизни пациентов.

Таким образом целью исследования явилось экспериментальное изучение кардиопротективного действия цитопротектора «Мексикор®» при внутрибрюшном введении циспластина иммобилизированного в противоспаечное средство «Мезогель» (производство ООО «Линтекс», Санкт-Петербург).

Методы исследования

Эксперименты проводили на 70 самцах нелинейных белых крыс массой 180-250 г, полученных из вивария Курского государственного медицинского университета. Содержание и уход за животными, проведение экспериментов и эвтаназия осуществлялись в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите экспериментальных животных (86/609 EEC).

Эффективность препарата «Мексикор^®» исследовалась при внутримышечном введении 1 раз в сутки в течение 14 сут. Доза вводимого препарата была рассчитана с учетом коэффициента пересчета доз для животных, в частности крыс [8] и составила 60 мг/кг. «Мезогель» вводили внутрибрюшинно путем инъекции в объеме 10,7 мл/кг [6]. Цисплатин внутрибрюшинно вводился в 4 мг/кг. В группах животных, которым вводился цисплатин с «Мезогеле», перед внутрибрюшным дозировке введением в асептических условиях выполнялось соединение препаратов в расчитанных дозировках.

Для оценки функциональных возможностей миокарда животных использовали, аппаратно-программный комплекс Biopac MP100 с датчиком давления TSD104A и программой обработки физиологических сигналов AcqKnowledge 3.9.0.

Крыс наркотизировали внутрибрюшинным введение хлоралгидрата 300 мг/кг, в случае недостаточной глубины наркоза дополнительно вводилась 1/5 от начальной дозы вплоть до достижения адекватной глубины наркоза исключающей причинение боли экспериментальным животным во время проведения последующих манипуляций. Крыс переводили на управляемую вентиляцию лёгких, катетеризировали полость левого желудочка и левую бедренную вену и проводили нагрузочные пробы в следующей последовательности:

1. Проба на адренореактивность (внутривенное одномоментное введение раствора адреналина гидрохлорида 1•10^-5 моль/л, из расчёта 0,1 мл на 100 грамм веса крысы) [1].

2. Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 секунд) [1].В качестве критериев оценки использовали максимальные зафиксированные значения левожелудочкового давления (ЛЖД) во время пробы, ЛЖД на 5-й и 25-й секунде пережатия аорты и интегральный показатель характеризующий площадь под кривой давления за первые 25 секунд пробы.

Результаты подвергали статистической обработке, после определения нормальности распределения (во всех экспериментальных группах распределение было нормальным) рассчитывали средней арифметической (M), ошибки средней арифметической (±m), достоверность различий оценивали используя t-test для групп с равной дисперсией, достоверными считались различия с p≤0,05.

Результаты исследования:

Перед проведением нагрузочных проб нами оценивалось исходное состояние сердечно сосудистой системы, а именно левожелудочковое давление (ЛЖД), максимальная скорость сокращения миокарда (+dp/dt), максимальная скорость расслабления миокарда (-dp/dt) и частота сердечных сокращений (ЧСС), полученные данные представлены в таблице 1.

Таблица 1

Исходные показатели сократимости сердца крыс в покое ( М±m, n=10)

№ п/п	Группа животных	ЛЖД, ммрт.ст.	+dp/dt, мм рт.ст./с	-dp/dt, мм рт.ст./с	ЧСС, уд./мин
1	Контрольная	105,6±7,4	7126±671	3691±244	324±21
2	Цисплатин + «Мезогель» 1-е сутки	103,4±5,6	6034±534	3686±258	342±8
3	Цисплатин + «Мезогель» + «Мексикор®» 1-е сутки	91,3±3,8	4875±310*	3512±348	301±9
4	Цисплатин + «Мезогель» 5-е сутки	75,2±1,8*	3899±202*	2512±136	255±10*
5	Цисплатин + «Мезогель» + «Мексикор®» 5-е сутки	79,3±5,2*	4982±713*	2614±193	287±16
6	Цисплатин + «Мезогель» 14-е сутки	89,0±3,3	5546±325*	3289±305	329±16
7	Цисплатин + «Мезогель» + «Мексикор®» 14-е сутки	98,0±2,5	6095±253	3813±244	347±13

Примечание: *- при p

Код для цитирования: Скопировать