СИНТЕЗ 1-(НАФТИЛ-1)-3-[(АДАМАНТ-1-ИЛ)МЕТИЛ] МОЧЕВИНЫ - Студенческий научный форум

VI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2014

Личный портфель

СИНТЕЗ 1-(НАФТИЛ-1)-3-[(АДАМАНТ-1-ИЛ)МЕТИЛ] МОЧЕВИНЫ

Белова А.М., Данилов Д.В., Бурмистров В.В., Бутов Г. М.
 Комментарии
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF

На сегодняшний день одной из основных задач исследователей является поиск новых эффективных ингибиторов растворимого эпоксида гидролазы (sEH) человека. Данные ингибиторы должны соответствовать ряду параметров, влияющих на биодоступность соединений, температуре плавления и растворимости. Эффективными соединениями, которые соответствуют вышеприведённым параметрам, являются 1,3-дизамещённые мочевины, содержащие 1-адамантильные радикал в левой части мочевины. Такие соединения применяют в качестве нейромедиаторов, влияющих на кровяное давление и воспалительные процессы [1-3].

Для увеличения биодоступности адамантилсодержащих мочевин, в структуру левой части, содержащей адамантильную группу, следует вводить спейсерские мостики различной длины между адамантильной группой и атомом азота мочевины. Раннее в нашей работе [4] было замечено, что у мочевины, не имеющей метильного фрагмента между мочевинной и адамантильной группами температура плавления выше на 80 0С, чем у аналогичной структуры мочевины отличающейся наличием метильного фрагмента. Так же из литературы [5] известно, что метиленовая группа между адамантановым ядром и атомом азота влияет на активность адамантилмочевин по отношению к вирусу осповакцины. При введении метильной группы в структуру, фенилсодержащей мочевины, между мочевинной группой и адамантильным фрагментом увеличивается биологическая активность. Таким образом, синтез 1-(нафтил-1)-3-[(адамант-1-ил)метил] мочевины позволит нам получить потенциально новый ингибитор эпоксида гидролазы (sEH) человека и одновременно биологически активное соединение противовирусной направленности.

В качестве исходных соединений для получения целевого продукта использовался 1-изоцианатометиладамантан полученный по методике [6], а 1-нафтиламин являлся коммерческим продуктом (Merck).

Реакцию получения 1-(нафтил-1)-3-[(адамант-1-ил)метил] мочевины проводили в диметилформамиде при температуре 15-25°C и при соотношении реагентов 1:1 . Реакционную смесь перемешивали в течение 4 часов после чего в реакцию вводили водный раствор 1N HCl (25 мл), и смесь перемешивали ещё 30 минут. Кристаллический осадок отфильтровывали и промывали 25 мл воды, а затем 15 мл этилацетата. Полученное твердое вещество сушили в вакууме. Выход продукта после очистки составил 96%. Идентификацию состава и строения полученного соединения доказывали с помощью ТСХ, ЯМР 1Н-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Список литературы

  1. Hwang S.H., Tsai H., Hammock B.D. Orally Bioavailable Potent Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors // J. Med. Chem., № 50, 2007, p. 3825-3840.

  2. Пат. 2487117 РФ, МПК C07C273/18, C07C275/18, C07C275/26. Способ получения 1,3-дизамещенных мочевин производных 1,3-диметиладамантана / Г.М. Бутов, В.В. Бурмистров. - Заявл. 13.06.2012; опубл. 10.07.2013, Бюл. № 19.

  3. Пат. 2486893 РФ, МПК A61K31/00, C07C275/28, C07C275/18. Способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин / Г.М. Бутов, В.В. Бурмистров. - Заявл. 13.06.2012; опубл. 10.07.2013, Бюл. № 19.

  4. Зубович Е.А. Синтез 1,3-дизамещенных мочевин и бисмочевин – структурных элементов для супрамолекулярных соединений / Е.А. Зубович, В.В. Бурмистров, Г.М. Бутов [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2013. - Т.33, №1. - С. 65-68.

  5. Исаев С.Д. Адамантилсодержащие мочевины связь между строением и вирусингибирующей активностью / С.Д. Исаев, М.И. Новикова, И.Г. Семёнова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал -1989. – Т.23, №9. – С 1091-1094.

  6. Бутов Г.М., Бурмистров В.В. Синтез и химические свойства 1-изоцианато-3,5-диметиладамантана. Известия Волгоградского государственного технического университета. 2012. Т.5. №9. С.62-66.

Просмотров работы: 958