VI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2014

Адамантилсодержащие тиомочевины представляют интерес как перспективные промежуточные соединения для синтеза биологически активных веществ. Например, получаемые на их основе тиогидантоины применяются для лечения рака простаты [1]. На основе галоген содержащих тиогидантоинов были получены медные комплексы способные к люминесценции как в твердом состоянии, так и в растворе [2].

Так же адамантилсодержащие уретаны применяются в лечении вирусных инфекций, а 1,3-дизамещенные мочевины, получаемые на основе 1-изоцианатоадамантана, являются мощными ингибиторами sEH (фермент, вовлеченный в метаболизм эндогенных химических медиаторов, которые играют важную роль в регуляции кровяного давления, а также для подавления воспалительных процессов), активными как in vitro так и in vivo [3].

Ранее нами были разработаны методы синтеза и исследованы химические свойства адамантилсодержащих изоцианатов [4-7]. В продолжение работ по исследованию химических свойств гетерокумуленов были синтезированы 1-((1-адамантан-1ил)-этил)-фенилтиомочевина и 1-((1-адамантан-1-ил)-бутан-2-ил)-фенилтиомочевина.

Где X= -CH(CH₃)- (I); -(CH)CH(C₂H₅)- (II)

1-((1-Адамантан-1ил)-этил)-фенилтиомочевина (I): к 0,5 грамм (2,8 ммоль) 1-(адамантан-1-ил)-этанамина гидрохлорида в 8 мл диметилформамида, приливали 0,28 грамм (2,8 ммоль) триэтиламина и 0,34 грамм (2,5 ммоль) фенилтиоизоцианата. Реакционную массу перемешивали в течение 12 часов при комнатной температуре. Затем приливали 8 мл 1Н соляной кислоты, и перемешивали еще 1 час при 0^ºС. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали несколько раз водой. Получено: 0,72 г (92%). Масс-спектр, m/z(I_отн., %): 314 (30%, [М⁺]), 281 (5%, [М -S⁺]), 236 (1%,[М -Ph⁺]), 222 (3%,[M -PhNH⁺]), 178 (12%,[M -PhNHC(S)⁺], 163 (17%,[AdCH(CH₃)⁺]), 151 (7%,[M -AdCH(CH₃)⁺], 135 (28%,[Ad⁺]) .

1-((1-Адамантан-1-ил)-бутан-2-ил)-фенилтиомочевина (II): получали аналогично (I) из 0,5 грамм (1,5 ммоль) 1-((1-адамантан-1-ил)-бутан-2-амина гидрохлорида, 0,21 грамм (1,5 ммоль) триэтиламина и 0,18 мл (1,35 ммоль) фенилтиоизоцианата. Получено: 0,4 г (87%). Масс-спектр, m/z(I_отн., %): 342 (99%, [М⁺], 309 (58%, [М -S⁺], 250 (14%,[М -PhNH⁺]), 207 (12%,[M-PhNHC(S)NH⁺]), 191 (10%,[AdCH₂CH(CH₂CH₃)⁺], 178 (1%,[M-AdCH(CH₃)⁺], 151 (72%,[M- AdCH₂CH(CH₂CH₃)⁺], 135 (48%,[Ad⁺]) .

Список литературы

1. M. Jung, S. Ouk, D. Yoo, C. Sawyers, C. Chen, C. Tran, J. Wongvipat Structure-activity relationship for thiohydantoin androgen receptor antagonists for castration-resistant prostate cancer (CRPC) // J. Med. Chem. 2010, 53(7), P. 2779-2796.

2. P. Aslanidis,S. Kyritsis, M. Lalia-Kantouri, B. Wicher, M. Gdaniec Copper(I) halide complexes of 2-thiohydantoin and 5,5-diphenyl-2-thiohydantoin // Polyhedron, Vol. 48, 1, 2012, P. 140-145.

3. In-Hae Kim, Hsing-Ju Liu, and Bruce D. Hammock 1,3-Disubstituted Ureas Functionalized with Ether Groups are Potent Inhibitors of the Soluble Epoxide Hydrolase with Improved Pharmacokinetic Properties // J. Med. Chem. 2007, 50, p. 5217-5226

4. Бурмистров В.В., Першин В.В., Бутов Г.М. Синтез и химические свойства 1-изоцианато-3,5-диметиладамантана // Известия ВолгГТУ: межвуз. сб. науч. ст. № 5(92) / ВолгГТУ. – Волгоград, 2012. – С. 62–66.

5. Бутов Г.М., Першин В.В., Бурмистров В.В. Реакции 1,3-дегидроадамантана с органическими изоцианатами // Журнал органической химии. – 2011. – Т. 47. – Вып.4. – С.601-602.

6. Бурмистров В.В., Бутов Г.М., Першин В.В. Синтез (1-адамантил) арилизоцианатов на основе 1,3-дегидроадамантана и гидрохлоридов (1-адамантил)-ариламинов на их основе // В мире научных открытий. – № 9.1 (21). – 2011. – С. 307-314.

7. Butov G.M., Burmistrov V.V. and Saad Karim Ramez / Synthesis and Properties of 1,3-bis-adamantyl Disubstituted Ureas and Biureas // J. Chem. Chem. Eng. 2012. 6. pp 774-777.