V Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2013

С каждым годом накапливаются доказательства различного спектра действия соединений с серотонинергическими свойствами, в частности, свидетельства их анксиолитического, противорвотного эффекта, эффективности при лечении и профилактике мигрени, лечения депрессии и другие. Так для некоторых антагонистов 5-НТ₂-серотониновых рецепторов показано проявление,различной выраженности, анальгетического эффекта на моделях гиперальгезии. В связи с этим на базе Волгоградского государственного медицинского университета ведется поиск новых антагонистов 5-НТ2-рецепторов обладающих различными эффектами, в том числе представляет интерес изучение степени проявляемого анальгетического эффекта.

Цель. Определить уровень анальгетического эффекта нового 5-НТ_2А- блокатора РУ-476 (Патент РФ №2465901).

Материалы и методы. Исследование выполнено на 40 белых беспородных крысах-самцах массой 250-300 г, разделенных на 5 групп (1 контрольная, 4 опытных) по 8 особей в каждой.Уровень анальгетической активности определялся на модели гиперальгезии, вызванной адъювантом Фрейнда. Данный метод позволяет изучить обезболивающее действие изучаемого соединения в условиях гиперальгезии, формирующейся на фоне хронического воспаления (Iadarola M.J., BradyL.S., 1988). За 4 дня до эксперимента животным подкожно в вентролатеральную поверхность правой задней лапки вводился адъювант Фрейнда (Sigma, США) в объеме 0,05 мл. В день исследования опытным группам внутрибрюшинно вводились соединения РУ-476, ципрогептадин (Sigma, США), либо диклофенак натрия в дозах 0,5 мг/кг 0,6 мг/кг и 2 мг/кг, соответственно. Контрольная группа крыс получала физиологический раствор хлорида натрия. Через 30 минут после введения вещества определялся уровень гиперальгезии при точечном механическом давлении на тыльную поверхность лапы. Критерием достижения ноцицептивного порога, выражаемого в граммах, являлся рефлекс отдергивания лапы. Уровень анальгетического действия оценивали по изменению измеряемого показателя в опытных группах по сравнению с группой контроля. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием однофакторного дисперсионного анализа и теста Ньюмана-Кеулса, реализованных в программе GraphPadPrism 5.0.

Результаты и обсуждение.В ходе исследования у животных получавших адьювант Фрейнда развивалась выраженная гиперальгезия (таблица 1). При этом уровень болевой реакции составлял 72,8±7,24 г.В группе животных получавших соединение РУ-476 наблюдалось увеличение силы давления достоверно превосходящей показатели контрольной группы практически в 3 раза, 200,0±28,80 г. При этом, препарат сравнения по механизму действия - ципрогептадин незначительно уступал исследуемому соединению, 189,7±27,80 г. Полученные данные свидетельствуют о наличии анальгетического эффекта у исследованных 5-НТ2-антагонистов. В тоже время, уровень анальгетического действия последних уступал диклофенаку натрия, показатель для которого составил 211,0±22,17 г.

Выводы. СоединениеРУ-476 оказывает анальгетический эффект в условиях адьювантной гиперальгезии. По уровню анальгетического действия эффекты соединение РУ-476 примерно равны ципрогептадину, уступая при этом диклофенаку натрия.

Код для цитирования: Скопировать