V Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2013

Осознание значения терапии, направленной на ингибирование таргетных белков в клетках немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), возможно лишь при комплексном взгляде на проблему этого заболевания, остро стоящую перед мировой медициной на протяжении последних 50 лет. Несмотря на снижение употребления табака, а соответственно и заболеваемости раком легкого, в развитых странах, и в первую очередь в США, увеличение числа курильщиков в развивающихся регионах приводит к сохраняющемуся росту заболеваемости и смертности от этой патологии в мире.

Несмотря на многомиллионные гранты, направленные на улучшение методов скрининга этого заболевания, вопрос его целесообразности остается до конца не решенным. В связи с отсутствием эффективных методов раннего выявления и агрессивным течением заболевания более 75% больных на момент первичного выявления заболевания имеют неоперабельную стадию, что делает приоритетным для них системное лекарственное лечение. Исторически лекарственное лечение состояло из конечного числа циклов введения цитостатических препаратов, чаще всего четырех или шести, после чего пациенты с объективным ответом или стабилизацией очагов наблюдались до прогрессирования. Проведение второй линии терапии показано больным с удовлетворительным состоянием. Несмотря на несомненную эффективность химиотерапии на основе производных платины, уже в 90х годах прошлого века было понятно, что дальнейшее их комбинирование, в том числе с препаратами третьего поколения, не приведет к значительному улучшению отдаленных результатов лечения. Применение таких новейших препаратов как пеметрексед, доцетаксел, паклитаксел и гемцитабин вместе с цисплатином увеличивает частоту объективных ответов и общую выживаемость относительно более старых комбинаций. Однако, достигаемое преимущество крайне незначительно и общая выживаемость, показанная в исследованиях химиотерапевтических режимов, не превышает 8–10 месяцев, даже при использовании схем с включением пеметрекседа

Наиболее интересной, с точки зрения лечения неоперабельного НМРЛ, представляется терапия, направленная на подавление молекул, идентифицированных до этого как основные участники патогенеза опухолевых клеток. Данный вид лекарственного противоопухолевого лечения получил название – таргетная терапия.

Основная цель молекулярно-генетического анализа в диагностике немелкоклеточного рака легких – это определение оптимальных возможностей лекарственной терапии каждого больного с учетом специфических генетических нарушений.

Задачи молекулярно-генетического анализа:

1. Проспективное тестирование образцов опухолевой ткани на известные мутации, являющиеся целевыми для таргетных препаратов.

2. Обеспечение быстрого включения в схему тестирования новых генетических нарушений, необходимых для правильного выбора терапии

3. Обязательный постоянный контакт с патоморфологами и клиницистами

Необходимость назначения анализа определяется клиницистом с учетом гистологической формы НМРЛ (все виды аденокарциномы и железисто-плоскоклеточный рак). Другие критерии – пол, статус курения, раса не должныограничивать направление на исследование

Обязательные пункты, входящие в направление :

1. Фамилия, имя, отчество больного

2. Дата рождения

3. Номер карты или гистологического препарата

4. Диагноз (с указанием гистологического варианта)

5. Причина направления на анализ (необходимый объем исследований)

6. Дата направления на исследование

7. Фамилия врача и контактные данные

Выбор материала для исследования:

Цитологический материал: окрашенные стекла непригодны для исследования

Возможно использования материала в виде блоков из клеточного осадка или в виде взвеси в физиологическом растворе (после морфологического исследования мазков)

Другой материал - это плевральная жидкость и бронхоальвеолярный лаваж. Периферическая кровь и плазма в настоящее время не могут использоваться в целях диагностики.

Фиксация биоптатов в формалине значительно повреждает ДНК, вызывая фрагментацию и образование устойчивых нековалентных связей и может ингибировать ПЦР и вызывать образование артифициальных мутаций

В настоящее время оптимальной считается фиксация в 10% нейтральном забуференном формалине. Срок фиксации имеет значение (длительность фиксации более 12 часов для мелких биоптатов и более 24 часов для операционного материала снижает эффективность выделения ДНК на 50%)

Основная причина неудачного тестирования или сомнительного результата – неудовлетворительное качество и/или малое количество материала

Дальнейшие действия:

- повторить тот же тест

- использовать альтернативный метод

- попытаться выделить ДНК повторно из того же образца

- по возможности, попытаться выделить ДНК из другого образца

- обсудить с клиницистами возможность повторной биопсии.

Код для цитирования: Скопировать