X Международная студенческая научная конференция
«Студенческий научный форум» - 2018
 
     

СОЗДАНИЕ ПРОТИВОГРИППОЗНОГО ПРЕПАРАТА НА РАСТИТЕЛЬНОЙ ОСНОВЕ – ВЕРЛЮЖЬЕЙ КОЛЮЧКИ – ЭНДЕМИКА ЦЕНТРАЛЬНОЙ АЗИИ
Апен Н.М.
Текст научной работы размещён без изображений и формул.
Полная версия научной работы доступна в формате PDF


ВВЕДЕНИЕ

Грипп — тяжелое острое вирусное заболевание дыхательных путей, характеризующееся коротким инкубационным периодом (1-2 дня) и быстрым циклическим течением (3-5 дней) и относящееся к группе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). ОРВИ - это целая группа заболеваний, вызываемых разными вирусами: гриппа, парагриппа, аденовирусами, энтеровирусами, респираторно-синцитиальными вирусами и другими. Болезнь имеет некоторые особенности, характерные для того или иного вируса (точно определить тип вируса можно только при лабораторном исследовании), но главное, что объединяет их в одну группу - это то, что болезнь сопровождается резким токсикозом, катаральными явлениями в виде ринита, заложенности носа и кашля с поражением бронхов. Одним словом идет поражение слизистой оболочки дыхательных (респираторных) путей. Поражает все возрастные группы населения, живущие в различных географических условиях.

Основная часть

  1. История открытия гриппа

Впервые вирус был выделен в 30-е года XX века. Вирусы гриппа относятся к семейству Ortomyxoviridae, которое включает роды Influenza A, B, С. Вирус гриппа А впервые идентифицирован английскими вирусологами в 1933 году. В 1936 году был выделен вирус гриппа В, а в 1947 году — вирус гриппа С.

1.1 Серотипы гриппа

Известны три варианта вируса: серотипы А и В, вызывающие массовые эпидемии, повторяющиеся с интервалом в 2-3 г. (для серотипа А) и 3-4 г. (для серотипа В), и тип С, который вызывает спорадические (единичные) заболевания детей дошкольного возраста. Особенность вирусов типа А — непрерывная изменчивость их антигенных свойств, сопровождающаяся периодическим возникновением новых подтипов, не вызывающих у заболевших перекрестного иммунитета.

Для вирусов сероварианта А (реже В) характерно частое изменение антигенной структуры при пребывании их в естественных условиях. Эти изменения обуславливают множество названий подтипов, которые включают место первичного появления, номер и год выделения, характеристика HN — например A/Moscow/10/99 (H3N2), A/New Caledonia/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/330/2001.

1.2 Строение вируса гриппа

Вирус гриппа имеет сферическую форму диаметром 80-120 нм, в центре находятся РНК-фрагменты, заключённые в липопротеидную оболочку, на поверхности которой имеются «шипы» состоящие из гемагглютинина (H) и из нейраминидазы (N).

Антитела, вырабатываемые в ответ на гемагглютинин (H), составляют основу иммунитета организма против определённого подтипа возбудителя гриппа.

2 Эпидемии

Эпидемии гриппа случаются каждый год обычно в холодное время года и поражают до 15% населения земного шара. Грипп и ОРВИ составляют 95% всех инфекционных заболеваний в мире. Ежегодно в мире заболевают до 500 млн. человек, 2 миллиона из которых умирают. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. заболевших гриппом и другими ОРВИ.

Периодически повторяясь, грипп и ОРЗ отнимают у нас суммарно около года полноценной жизни. Человек проводит эти месяцы в беспомощном состоянии, страдая от лихорадки, общей разбитости, головной боли, отравления организма ядовитыми вирусными белками. При тяжелом течении гриппа часто возникают необратимые поражения сердечно-сосудистой системы, дыхательных органов, центральной нервной системы, провоцирующие заболевания сердца и сосудов, пневмонии, трахеобронхиты, менингоэнцефалиты.

Первое упоминание о гриппе было сделано много веков назад еще Гиппократом. Первая документально зафиксированная пандемия (глобальная эпидемия) гриппа, унесшая много жизней, случилась в 1580 году.

Эпидемическое значение для людей имеют вирусы, содержащие три подтипа HA (H1,H2,H3) и два подтипа NA (N1, N2). Вирусы гриппа А и В содержат NA и НА в качестве основных структурных и антигенных компонентов вирусной частицы, обладающих высокой активностью. Наиболее активный вирус типа А вызывает глобальные эпидемии (пандемии). Каждая пандемия вызывается новым подтипом вируса. Так, пандемия 1918 («испанка») была вызвана вирусом А-О, пандемия 1947 — А-1, пандемия 1957 — А-2 (Сингапур). В последующие годы наблюдалось несколько крупных эпидемий, охвативших многие страны. Эпидемия 1959 была обусловлена вирусами A2и В. Эпидемия 1961-62, возникшая во многих странах Америки, Европы и Азии, в одних случаях была обусловлена вирусом A2, в других — В. В 1963 в странах Америки отмечалась большая эпидемия, вызванная вирусом A2. В 1965 наблюдалась крупная эпидемия A2. В 1966-67 в СССР были две крупные эпидемии — одна, вызванная вирусом группы В, другая — вирусами A2 и В (Гонконг). Происхождение новых антигенных вариантов, по-видимому, связано с воздействием на вирус гриппа иммунологических факторов; под влиянием антител чувствительные к ним антигены вируса гриппа редуцируются и замещаются антигенами, устойчивыми к существующему иммунитету населения. Масштабы заболеваемости колеблются от взрывных эпидемий, охватывающих до 50% всего населения, до менее массовых сезонных вспышек (зима и ранняя весна).

2.1 История эпидемий гриппа

Год

Подтип

Распространение

1889-1890

H2N8

Тяжёлая эпидемия

1900-1903

H3N8

Умеренная эпидемия

1918-1919

H1N1

Тяжёлая пандемия (Испанский грипп)

1933-1935

H1N1

Средняя эпидемия

1946-1947

H1N1

Средняя эпидемия

1957-1958

H2N2

Тяжёлая пандемия (Азиатский грипп)

1968-1969

H3N2

Умеренная пандемия (Гонконгский грипп)

1977-1978

H1N1

Средняя пандемия

1995-1996

H1N1 и H3N2

Тяжёлая пандемия (Птичий грипп)

2009-2010

H1N1

Умеренная пандемия (Свиной грипп)

2.2 Пути распространения гриппа

Единственный источник инфекции — больной человек, реже — здоровый вирусоноситель. Заражение происходит воздушно-капельным путём — при кашле, чихании больного, при разговоре с ним. Умеренные по интенсивности воспаления слизистых оболочек носовых ходов, глотки, зева, гортани и бронхов сопровождаются выраженной картиной общего отравления организма эндотоксином вируса гриппа. Интоксикация вызывает резкий упадок сил, болезненность мускулатуры, общую разбитость, головную боль, повышенную раздражительность. Появляется озноб, повышается температура; выделения со слизистых оболочек носовых ходов и зева, конъюнктивит, сухой кашель, чихание, покраснение зева и миндалин и др.; иногда нарушаются обоняние и слух. Часто развиваются осложнения бактериального происхождения (воспаление среднего уха, тонзиллит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, менингоэнцефалит); как последствия общей интоксикации часты опасные поражения сердечно-сосудистой системы.

3 Клинические признаки заболевания гриппом

Симптомы гриппа не являются специфическими, то есть без особых лабораторных исследований (выделение вируса из мазков горла, прямая и непрямая иммунофлуоресценция на мазках эпителия слизистой оболочки носа, серологический тест на наличие антигриппозных антител в крови и т.п.) невозможно наверняка отличить грипп от других ОРВИ. На практике диагноз «грипп» устанавливается на основании лишь эпидемических данных, когда наблюдается повышение заболеваемости ОРВИ среди населения данной местности. В отличие от других ОРВИ, для гриппа существует этиотропная терапия (озельтамивир, римантадин), и специфическая профилактика — вакцинация.

Инкубационный период может колебаться от нескольких часов до 3-х дней. Тяжесть заболевания варьирует от лёгких до тяжёлых гипертоксических форм. Типичная гриппозная инфекция начинается обычно с резкого подъёма температуры тела (до 38°C - 40°C), которая сопровождается обычными симптомами интоксикации: ознобом, болями в мышцах, головной болью и чувством усталости. Выделений из носа, как правило, нет, напротив есть выраженное чувство сухости в носу и глотке. Обычно появляется сухой, напряжённый кашель, сопровождающийся болью за грудиной. При гладком течении эти симптомы сохраняются 3-5 дней, и больной выздоравливает, но несколько дней сохраняется чувство выраженной усталости, особенно у пожилых больных. При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отёк мозга, геморрагический синдром, присоединяются вторичные бактериальные осложнения. Клинические находки при объективном исследовании не выражены — только гиперемия и отёк слизистой зева, бледность кожи, инъецированные склеры. Следует сказать, что грипп представляет большую опасность из-за развития серьёзных осложнений, особенно у детей, пожилых и ослабленных больных.

3.1Патологическая анатомия

Токсический грипп характеризуется изменениями эпителия дыхательных путей и расстройствами кровообращения. Отмечается слущивание поврежденных вирусом эпителиальных покровов на всем протяжении дыхательного тракта. В клетках эпителия носовых раковин встречаются микроколонии вируса, содержащие рибонуклеиновую кислоту. Обнаружение в мазке со слизистой оболочки носа таких клеток с включениями может иметь диагностическое значение.

Позднее наступает регенерация эпителия. Расстройства кровообращения выражаются гиперемией и кровоизлияниями в слизистой оболочке, стазами в ней и в легочной ткани, образованием в последней гиалиновых мембран. Нарушения кровообращения отмечаются в центральной нервной системе и других органах. На серозных оболочках видны мелкоточечные кровоизлияния. Лимфатические узлы, особенно шеи, и селезенка увеличены вследствие острой гиперплазии.

3.2 Осложнения при гриппе

Наиболее частым осложнением гриппа является пневмония, причем, как правило, вызванная бактериями. Тяжелейшие осложнения наблюдаются у больных, страдающих хроническими заболеваниями сердца и легких. Другие осложнения гриппа - ринит, синусит, бронхит, отит.

Могут быть осложнения со стороны сердечнососудистой системы (чаще встречается у лиц пожилого возраста). Может развиться миокардит и перикардит (воспалительное заболевание мышц сердца, которое может привести к сердечной недостаточности).

После гриппа могут развиться мышечные осложнения, выражающиеся в миозите и других мышечных заболеваниях. Такие осложнения чаще бывают у детей и выражаются в мышечных болях в течение нескольких дней.

После перенесенного гриппа возможны поражения головного мозга - менингит и энцефалит. Возможно осложнение в виде бактериальной суперинфекции. На ослабленный гриппом организм часто садятся бактерии (пневмококковая, гемофильная, стафилококковая инфекция).

После гриппа часто наблюдаются обострения хронических заболеваний, таких как: бронхиальная астма и хронический бронхит, сердечнососудистые заболевания, нарушения обмена веществ, заболевания почек и др.

4 Лекарственные препараты для лечения гриппа

4.1Иммуностимулирующие препараты

Предупреждение и раннее лечение простудных заболеваний высокими дозами витамина С (аскорбиновой кислоты) пропагандировалось Лайнусом Полингом, двукратным лауреатом Нобелевской премии. Благодаря его авторитету этот способ получил широкое распространение. Обычно рекомендуется принимать не больше 1 г аскорбиновой кислоты в день. Однако, недавнее подробное исследование показало, что приём 1-4г аскорбиновой кислоты в сутки не приводит к уменьшению количества простудных заболеваний, хотя и несколько облегчает их течение.

4.2Противовирусные препараты

В связи с распространённостью вируса в зимнее время, наблюдения за ним проводятся Всемирной организацией здравоохранения с мая по август в южном, а с ноября по март в северном полушарии и строят по ним прогноз распространения вируса в следующем полугодии.

Предполагается, что противовирусные препараты, действующие на ту или иную фазу развития вирусной инфекции in vitro, способны показать эффективность и in vivo, особенно – как профилактическое средство. В целом, начало лечения противовирусными препаратами должно быть начато ещё до возникновения клинических проявлений гриппа, более позднее начало их приёма практически неэффективно.

Существуют два класса препаратов: ингибиторы нейраминидазы и ингибиторы M2 (производные адамантана). Отдельную группу представляют препараты интерферона, обладающего противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

4.3 Симптоматическое лечение

Для облегчения носового дыхания действенны нафтизин, санорин, галазолин. Однако применять их надо не регулярно, а по мере необходимости (когда нос заложен), иначе возникают кровотечения. Большое разнообразие безрецептурных препаратов (OTC — Over The Counter) «от простуды и гриппа», предлагаемых практически всеми крупными фирмами, не действуют на вирусы и не сокращают срок болезни. Это всевозможные комбинации жаропонижающих, отхаркивающих, антигистаминных препаратов, витаминов, которые несколько облегчают состояние больных, но не имеют доказанной эффективности против гриппа. Агрессивная реклама подобных препаратов обычно включает осторожные утверждения относительно эффективности, например, средство рекламируется не как «препарат от простуды», а как «используется при простуде».

4.4 Лечение экстрактами растений

Лечение, основанное на использовании экстрактов из растений или животных организмов в принципе может быть эффективным, но, к сожалению, не имеет достаточного объёма данных по эффективности и безопасности. В некоторых странах данные препараты и БАД регулируются отдельно от лекарственных средств, выпускаемых фармацевтической промышленностью, и не должны содержать в своём описании утверждений об эффективности, если эти утверждения не имеют клинического подтверждения.

5 Профилактика

Известно, что существует три вида профилактики гриппа. Это профилактика с помощью вакцин, химиопрофилактика и профилактика, подразумевающая под собой соблюдение правил личной и общественной гигиены. Наиболее действенным видом профилактики является вакцинация.

Приобретенный в результате вакцинации иммунитет надежно защищает от заболевания. Проведение ежегодных вакцинаций против сезонного гриппа значительно снижают заболеваемость и смертность во всех возрастных группах. Цель вакцинации — не полная ликвидация гриппа, как инфекции, а снижение заболеваемости и смертности от гриппа и, особенно, от его осложнений, от обострения и отягощения сердечнососудистых, легочных заболеваний и другой хронической патологии. Мы уже говорили о группах лиц, у которых осложнения от гриппа развиваются значительно чаще, чем у остальных людей.

6 Верблюжья колючка как сырье для получения противовирусного препарата

Верблюжья колючка (жантак) —род растений семейства бобовые, произрастающих в пустынях. Расти в пустыне верблюжьей колючке помогает уходящая вглубь на 3-4 метра корневая система. Верблюжья колючка является одним из главных пастбищных растений в зоне пустынь. Верблюжья колючка богата сахарами, которые в тёплую погоду выделяются у неё на стеблях, застывая комками (манна).

6.1 Описание

Колючие полукустарники с глубоко проникающей корневой системой. Растения 30-100 см высотой. Корень длинный, с глубоко расположенными горизонтальными ответвлениями. Стебли ветвистые, в нижней части одревесневающие. Колючки в пазухах листьев, направлены вверх под острым углом, длиной 2-3 см. Листья простые, очерёдные, продолговатые, тупые, 1-2 см длиной. Цветки по 3-8 на колючке, типичного мотылькового строения, красные или розовые. Цветет с мая до глубокой осени, плоды начинают созревать с июля.

6.2 Места обитания

Встречается на юге европейской части России и Западной Сибири, в Казахстане и Средней Азии, на Кавказе. Растёт в сухих степях, глинистых и щебнистых полупустынях и пустынях, по берегам рек и каналов, на пустырях и залежах.

6.3 Химический состав

В траве содержатся флавоноиды, сапонины, сахара, дубильные вещества, витамины группы С, К и В, каротин, урсоловая кислота, эфирное масло, красящие вещества, смолы.

6.4 Применение

В медицине используют надземную часть (траву) верблюжьей колючки, реже плоды и корни. Траву сушат под навесом, предварительно измельчив.

В народной медицине в качестве мочегонного и потогонного средства применяют настой или отвар из травы растения. Иногда их пьют для смягчения кашля при простудных заболеваниях. Чаще настои, отвары или свежий сок пьют при желудочно-кишечных заболеваниях, в основном при хронических поносах и дизентерии. Извлечения из надземной части верблюжьей колючки обладают антимикробным действием, причём выраженное бактерицидное действие они оказывают на стрептококки, стафилококки, дизентерийную палочку. Отвары успешно применяют в виде полосканий горла при острых ангинах. Порой отвар верблюжьей колючки в народной медицине применяют для лечения геморроя (ванночки, промывания), для наружного лечения экзем, гнойничков, нагноившихся ран и язв (обмывания, компрессы).

В клинических условиях отваром лечат больных колитом, дизентерией, применяют при язве желудка и гастритах, заболеваниях печени, как желчегонное, вяжущее, иногда назначают при простудных заболеваниях и неумеренном кашле.

«Манну» употребляют как мочегонное и жаропонижающее средство, а также при сухом кашле.

7 Флавоноиды

Флавоноиды — наиболее многочисленная группа как водорастворимых, так и липофильных природных фенольных соединений. Представляют собой гетероциклические кислородсодержащие соединения преимущественно жёлтого, оранжевого, красного цвета. Они принадлежат к соединениям С636 ряда — в их молекулах имеются два бензольных ядра, соединенных друг с другом трехуглеродным фрагментом.

Общая структура флавонов

Флавоноиды были исследованы в 1930-х гг. лауреатом Нобелевской премии Альбертом де Сент-Дьёрди.

7.1 Работы по изучению флавоноидов

Изучение флавоноидов относится к началу XIX в., когда в 1814 г. Шевроле выделил из коры особого вида дуба кристаллическое вещество, названное кверцетрином. Спустя 40 лет Риганд установил гликозидный характер этого вещества и агликон назвал кверцетином. В 1903 г. Валяшко установил строение рутина. Систематическое изучение строения природных флавоноидов многие годы проводили польские химики. Большую работу по изучению антоцианов провел Вильштеттер. Исследованиями катехинов занимались А. Л. Курсанов, М. Н. Запраметов, К. Фрейденберг и др. Интерес к флавоноидным соединениям особенно возрос в 40-е годы нашего столетия, флавоноиды привлекают внимание ученых разносторонней биологической активностью и чрезвычайно низкой токсичностью. После 1970 г. выделено свыше 1400 соединений, относящихся к флавоноидам. Перспективным направлением является поиск биологически активных соединений группы ксантонов - близких по строению к флавоноидам.

7.2 Классификация флавоноидов

Известно более 6500 флавоноидов. В зависимости от степени окисления и гидроксилирования пропанового скелета С636 и положения фенильного радикала флавоноиды делятся на несколько групп.

Флавоны - бесцветные или слегка желтого цвета, их гидроксилированные формы находятся в цветках пижмы, ромашки (флавон апигенин). Фенильная группа расположена во 2-м положении.

Изофлавоны. Фенильная группа находится в 3-м положении.

Флавонолы - бледно-желтого цвета. Отличаются от флавонов наличием группы ОН в 3-м положении.

С увеличением количества гидроксильных групп и в зависимости от их положения возрастает густота окраски. Чаще встречаются соединения с 4-5 гидроксильными группами, например кверцетин - 3,5,7,3',4'-пентагидрооксифлавонол.

Большое значение имеет для медицины гликозид рутин - 5,7,3',4'-тетрагидрооксифлавонол.

Рутин содержится в гречихе, горцах (перечном, почечуйном, спорыше). Встречаются соединения с семью гидроксильными группами. Метилирование гидроксилов еще больше увеличивает разнообразие оттенков.

Флавононы (гидрированное производное флавона) в отличие от флавона не имеют двойной связи между углеродами во 2-м и 3-м положениях. Представителями являются гесперетин (находится в виде гликозида в плодах цитрусовых - лимонах), гликозид ликвиритин (находится в корне солодки и придает ей желтый цвет).

Флавононолы отличаются от флавонола отсутствием двойной связи между углеродами во 2-м и 3-м положениях. ОН-группа, как и у флавонола, находится в 3-м положении. Скелет флавонола составляет гликозид аромадендрин, содержащийся в листьях эвкалипта.

К флавоноидам относятся производные халкона, катехины, антоцианидины, ауроны. Катехины относятся к полифенолам, входят в состав конденсированных дубильных веществ. Катехины представляют собой наиболее восстановленные флавоноидные соединения. Многие красные и синие окраски цветков с различными оттенками обусловлены присутствием антоцианидинов. В зависимости от рН среды окраска цветков меняется. В кислотной среде они образуют розовую, красную окраску, в щелочной среде - от голубой до синей с разными оттенками. Ауроны имеют разнообразную структуру. Они встречаются в растениях семейства астровых. В растениях присутствуют в форме гликозидов.

7.3 Флавоноиды в природе

Флавоноиды широко распространены в растительном мире. Особенно богаты флавоноидами высшие растения, относящиеся к семействам розоцветных (различные виды боярышников, черноплодная рябина), бобовых (софора японская, стальник полевой, солодка), гречишных (различные виды горцев - перечный, почечуйный, птичий: гречиха), астровых (бессмертник песчаный, сушеница топяная, пижма), яснотковых (пустырник сердечный) и др. Более часто флавоноиды встречаются в тропических и альпийских растениях. Обнаружены и у низших растений: зеленые водоросли (ряски), споровые (мхи, папоротники), хвощи (хвощ полевой), а также у некоторых насекомых (мраморно-белая бабочка) . Находятся флавоноиды в различных органах, но чаще в надземных: цветках, листьях, плодах; значительно меньше их в стеблях и подземных органах (солодка, шлемник байкальский, стальник полевой). Наиболее богаты ими молодые цветки, незрелые плоды. Локализуются в клеточном соке в растворенном виде. Содержание флавоноидов в растениях различно: в среднем 0,5-5%, иногда достигает 20% (в цветках софоры японской). В растениях флавоноиды встречаются в виде гликозидов и в свободном виде. Под влиянием ферментов они расщепляются на сахара и агликоны. В качестве cахаров встречаются D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, LT-рамноза и LT-арабиноза, D-глюкуровая кислота.

Все флавоноидные гликозиды делятся на три группы: O-гликозиды, С-гликозиды и комплексные соединения.

7.4 Факторы, влияющие на накопление флавоноидов

Основными являются возраст и фаза развития растений. Наибольшее количество их накапливается у многих растений в фазе цветения, а в фазе плодоношения уменьшается. Факторы окружающей среды (свет, почва, влага, высота над уровнем моря и др.) оказывают также значительное влияние на накопление флавоноидов. В южных и высокогорных районах, под влиянием света и на почвах, богатых микроэлементами, увеличивается содержание флавоноидов.

7.5 Биологическая функция флавоноидов

  • Естественные функции флавоноидов мало изучены. Предполагалось, что благодаря способности поглощать ультрафиолетовое излучение (330-350 нм) и часть видимого света (520-560 нм) они защищают растительные ткани от избыточной радиации.

  • Окраска цветочных лепестков помогает насекомым находить нужные растения и тем самым способствовать опылению.

  • Флавоноиды являются фактором устойчивости растений к поражению некоторыми патогенными грибами.

Животные не способны синтезировать соединения флавоноидной группы, а флавоны, присутствующие в крыльях некоторых бабочек, попадают в их организм с пищей. В настоящее время считается, что флавоноиды (наряду с другими растительными фенолами) являются незаменимыми компонентами пищи человека и других млекопитающих. В организме млекопитающих флавоноиды способны изменять активность многих ферментов обмена веществ.

7.6 Применение флавоноидов

Флавоноиды — природные красители, пищевые антиоксиданты, дубители. Ряд флавоноидов обладает антибактериальным/антимикробным действием.

Лекарственные средства

  • Кверцетин

  • Рутин

  • Витамин P (природные смеси катехинов, лейкоантоцианов, флавонолов и флаванонов)

  • Фламин

  • Ликвиритон

  • Диосмин

7.7 Физико-химические свойства флавоноидов

Флавоноиды - кристаллические соединения, бесцветные (изофлавоны, катехины, флавононы, флавононолы), желтые (флавоны, флавонолы, халконы и др.), а также окрашенные в красный или синий цвета (антоцианы). Обладают оптической активностью, имеют определенную температуру плавления, способны к кислотному и ферментативному гидролизу. Гликозиды флавоноидов, содержащие более трех глюкозных остатков, растворимы в воде, но нерастворимы в полярных органических растворителях. Под влиянием света и щелочей легко окисляются, изомеризуются, разрушаются. При нагревании до температуры 200°С эти соединения возгоняются, а при более высокой температуре разрушаются.

7.8 Способы выделения флавоноидов

Для выделения флавоноидов проводят экстракцию растительного материала этанолом. Спиртовое извлечение упаривают, к остатку добавляют горячую воду и после охлаждения удаляют неполярные соединения (хлорофилл, жирные и эфирные масла и др.) из водной базы хлороформом или четыреххлористым углеродом. Для выделения отдельных флавоноидов существуют специфические методы.

7.9 Качественные реакции на флавоноиды

Специфических реакций для всех групп флавоноидов не существует. Часто используют цианидиновую реакцию (восстановление цинковой пылью в кислотной среде). Флавоноиды при восстановлении магнием или цинком в присутствии концентрированной хлористоводородной кислоты образуют красное окрашивание. Реакция очень чувствительна, основана на восстановлении карбонильной группы и образовании антоцианида. Для постановки реакции 1 г порошка сырья заливают 10 мл 95% этанола, нагревают на водяной бане до кипения и настаивают 3-4 ч. пиртовое извлечение фильтруют, упаривают до объема 2 мл, делят пополам и разливают в 2 пробирки; в каждую пробирку прибавляют по 3 капли концентрированной хлористоводородной кислоты. В 1-ю пробирку добавляют 0,03-0,05 г цинковой пыли и нагревают на водяной бане до кипения. Жидкость окрашивается в красный цвет. Во 2-й пробирке окрашивание отсутствует. Халконы и ауроны при помощи цианидиновой реакции не обнаруживаются.

В последнее время для обнаружения флавоноидов широко используется хроматография на бумаге и в тонком слое сорбента.

7.10 Применение лекарственного сырья и препаратов, содержащих флавоноиды

Диапазон терапевтического применения растительного сырья, богатого флавоноидами, очень широк. Флавоноиды не токсичны для человека при любом способе введения. Многие флавоноиды обладают Р-витаминной активностью, уменьшают хрупкость кровеносных капилляров (рутин), усиливают действие аскорбиновой кислоты, оказывают седативное действие (боярышник, пустырник). Используются как противовоспалительное, противоязвенное (корень солодки) средство. Некоторые обладают кровоостанавливающими свойствами (водяной перец, почечуйная трава); применяются при геморрое (стальник пашенный, конский каштан); служат хорошими желчегонными средствами (бессмертник, пижма). В последние годы появились сообщения о противоопухолевом действии флавоноидов. Однако препаратов, содержащих чистые флавоноиды, пока имеется немного. Чаще эти соединения находятся в растениях в комплексе с другими БАВ и используются суммарно.

8 Экспериментальная часть

На основании вышеизложенного нами предпринята попытка создания растительного препарата для профилактики и лечения гриппа.

8.1 Методика эксперимента по выделению суммарных экстрактов растения верблюжья колючка

С целью определения противовирусной активности вытяжек растения верблюжья колючка (жантак) была предпринята попытка выделения суммарных экстрактов из воздушно-сухого сырья надземной части растения, собранной в фазу цветения и плодоношения. Экстракция проводилась этиловым спиртом и водой. Полученные извлечения после фильтрования были упарены досуха. Выход суммы экстрактивных веществ составил 10,2% и 11,9% для спирта и воды соответственно.

На основе диагностических качественных реакций, исследований методом тонкослойной хроматографии в УФ-свете до и после проявления пятен соответствующими реактивами было определено, что в составе жантака имеются флавоны, флавонолы, флавононы, как в свободном, так и гликозилированном виде.

8.2 Результаты поисковых экспериментов

Предварительные исследования на экспериментальных животных показали, что:

- вытяжки обладают высокой противовирусной активностью и могут служить основой для создания средств профилактики и лечения вирусных инфекций;

- при дозах внутрибрюшинного введения суспензии экстракта в пределах 50-5000 мг/кг наблюдается кратковременное угнетение (30-40 мин) и процент выживаемости мышей составляет 100%;

- ЛД50 исследованной суммы флавоноидов на мышах составляет более 10 000 мг/кг, что свидетельствует о ее нетоксичности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции представляют собой серьезную проблему медицинской экологии и здравоохранения ввиду их повсеместного и массового распространения и, как следствие – причинение огромного социального и экономического ущерба.

2. Эпидемии гриппа охватывают большой контингент населения, вирус гриппа признан самым распространенным возбудителем, передающимся воздушно-капельным путем. После перенесенной гриппозной инфекции возможны различные осложнения, проявляющиеся на легких, головном мозге, почках, нервной и сердечно-сосудистой системах.

3. Все известные в настоящее время антибактериальные химиотерапевтические препараты и антибиотики, широко применявшиеся для лечения инфекционных заболеваний, оказались неэффективными против вирусных болезней. Поэтому поиск и разработка новых эффективных средств профилактики и специфического лечения вирусных инфекций являются актуальной проблемой медицинской экологии, здравоохранения, химии и биологии.

4. Эффективными средствами борьбы с распространением гриппа в настоящее время можно признать только лишь меры личной профилактики и санитарии, а также изоляцию больных.

5. В настоящее время за рубежом в борьбе с вирусными заболеваниями используются препараты на основе азотистых оснований, отличающихся побочной токсичностью и входящих в состав нуклеиновых кислот. В тоже время препараты, выделенные из растений, как правило, малотоксичны и хорошо метаболизируются в организме человека.

6. Интенсивные исследования по получению противовирусных препаратов на основе растительного сырья проводятся в США, России, Китае, Узбекистане и в ряде европейских стран.

7. Широкий спектр биологической активности многих веществ растительного происхождения, все возрастающая потребность медицины в новых лечебных средствах определяют важность изучения дикорастущих растений и поиска их новых видов на территории Центральной Азии и Казахстана.

8. Известно, что фенольные соединения природного и синтетического происхождения проявляют активность против широкого круга вирусов и теоретически могут быть применены в качестве соответствующих фармакологических средств. Следовательно, выделение растительных флавоноидов, идентификация их строения представляет значительный теоретический и практический интерес для экологической медицины и здравоохранения.

9. Учитывая, что на территории Центральной Азии и Казахстана произрастает большое количество лекарственных растений, издревле использующихся для лечения различных заболеваний, целесообразно создание противовирусного препарата на основе веществ, выделенных из растений – эндемиков, то есть растений, встречающихся только на определенной территории.

10. Флавоноиды содержатся во всех частях растений и метод их выделения зависит от характера растительного сырья и типа флавоноида, который необходимо выделить. Флавоноиды встречаются как в свободном состоянии, так и в виде гликозидов.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Казанцев А.П., Матковский В.С. Справочник по инфекционным болезням. — М.: Медицина, 1979. - С. 46-50.

2. Лекция проф. Н.В. Каверина «Пандемии гриппа в истории человечества».

3. Казьмин В.Д. Болезни органов дыхания, их распознавание и лечение в домашних условиях. – Ростов н/Д: «Проф-Пресс», 2000. - 224 с.

4. Казьмин В.Д. Грипп, ОРЗ и их осложнения. Диагностика и лечение в домашних условиях. Серия «Медицина для вао. - Ростов н/Д: Феникс, 2000. - 224 с.

5. Круглов В.И. Грипп / В.И. Круглов. - Ростов н/Д: Феникс, СПб.: Северо-Запад, 2007.- 156 с.

6. Камышенцев М.В., Стефанов В.Е. Грипп: путь решения проблемы / Под ред. акад. РАМН Т.Т. Березова и проф. П.Д. Шабанова. - СПб.: Издательство «ЭЛБИ-СПб», 2002. - 240 с.

7. Инландер Ч.Б., Морган С.К. 77 способов борьбы с простудой и гриппом. / Пер. с англ. Н. Мосейко. - М.: КРОН-ПРЕСС, 1995. - 160 с.

8. Онипко В.Д. Лечение гриппа и простудных заболеваний средствами народной медицины. - СПб.: ТОО «Диамант», ООО «СМИО Пресс», 1997. - 192 с.

9. Панина Г. В. ОРВИ. - М.: Изд-во Эксмо, 2005. - 160 с.

10. Воробьев К.В. Грипп: профилактика и лечение. - СПб.: Невский проспект, 2000. - 157 с.

11. Казьмин В.Д. Простудные заболевания и их осложнения у детей. Профилактика и лечение. - Ростов н/Д: Изд-во «Проф-Пресс», 2001.- 192 с.

АННОТАЦИЯ

В научной работе на основании анализа материалов в открытой печати приведен краткий обзор социально-экономической проблемы гриппа и актуальность ее решения. Кратко рассмотрены история открытия вируса гриппа, его разновидности (серотипы) и строение. Показаны последствия эпидемий гриппа для населения. Приведены признаки заболевания гриппом и способы его лечения и профилактики. Обосновано и предложены в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики гриппа флавоноиды, содержащиеся в верблюжьей колючке (жантак). С этой целью проведены поисковые эксперименты по выделению экстрактов суммы целевых веществ из жантака. Приведены результаты предварительного фармакологического исследования экстрактивных веществ на мышах. Установлено, что они обладают высокой противовирусной активностью и могут служить основой средств профилактики и лечения вирусных инфекций. ЛД50 исследованной суммы флавоноидов на мышах составляет более 10 000 мг/кг, что свидетельствует о ее нетоксичности.

SUMMARY

In scientific job on the basis of the analysis of materials in an open seal the brief review of a socio economic problem of a flu and urgency of its decision is given. Its versions (serotips) and structure are briefly considered a history of opening of a virus of a flu. The consequences of epidemics of a flu for the population are shown. The attributes of disease by a flu both ways of its treatment and preventive maintenance are given. Is proved and are offered as a medicinal means for treatment and preventive maintenance of a flu flavonoids, contained in camel's-thorn. With this purpose the search experiments on allocation of extracts of the sum of target substances from camel's-thorn are carried out. The results of preliminary pharmacological research of extractive substances on mice are given. Is established, that they have high antiviral activity and can form the basis means of preventive maintenance and treatment of virus infections. LD50 Of the investigated sum of flavonoids on mice makes more than 10 000 mg/kg, that testifies to its nontoxicity.

Ключевые слова: грипп, серотипы гриппа, эпидемии, признаки заболевания гриппом, осложнения, верблюжья колючка (жантак), флавоноиды, противовирусная активность, токсичность.