IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Митохондриальные дисфункции, то есть нарушение функции митохондрий по высвобождению энергии органических веществ и аккумуляции ее в виде макроэргических фосфатных соединений, играют важную роль в патогенезе целого ряда болезней, в том числе атеросклероза, сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона) и рака.

Янтарная кислота – универсальный внутриклеточный метаболит организма человека. Янтарная (сукциновая) кислота НООС-СН2-СН2-СООН относится к группе двухосновных предельных карбоновых кислот. Концентрация янтарной кислоты в тканях составляет 500–800 мкмоль/л, а ее содержание в плазме крови значительно меньше и в физиологических условиях находится в пределах 2–20 мкмоль/л.

Целью данного исследования явилось изучение последних данных о роли сукцината в митохондриальной дисфункции при различных заболеваниях.

Материалы и методы. Для решения поставленной цели нами были изучены статьи, вышедшие в последние годы, проанализирован ряд отечественных и зарубежных источников литературы. Проведен анализ полученной информации, сформулированы выводы.

Полученные результаты.

Совсем недавно появились данные о дисфункции митохондрий у больных хронической болезнью почек (ХБП). Исследование генома мононуклеаров периферической крови у больных с ХБП 4-5 стадии, получающих консервативное лечение (9 больных) и терапию гемодиализом (17 пациентов), выявило “up”-регуляцию 44 генов, 11 из которых (25%) кодируют белки, участвующие в процессе окислительного фосфорилирования. Активность 4-го комплекса дыхательной цепи у этих больных была достоверно ниже, чем у здоровых лиц из контрольной группы.

Нарушение функций митохондрий в мышцах является одной из причин развития мышечной слабости и снижения толерантности к физическим нагрузкам у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При введение питания, с увеличенным количеством белка, шел активный рост мышечной ткани и увеличивалась сила мышц. Активация митохондриальной функции- это одна из форм борьбы с мышечной дистрофией у больных терминальной почечной недостаточностью.

Дисфункция митохондрий может быть обусловлена не только нарушениями окислительного фосфорилирования и дыхательной цепи, но и дефектами митохондриального мембранного транспорта. У митохондрий есть двухслойная оболочка, в процессе метаболизма происходит постоянный обмен между цитозолем и митохондриальным матриксом. На мембране митохондрий (внутренней складчатой) располагаются специфический комплексы, участвующие в транспорте дикарбоновых кислот, фосфатов, карнитина и тд. Водорастворимые вещества транспортируются через гладкую наружную мембрану митохондрий, без участия специфических транспортеров.

Закрытие как специфических каналов, так и вольтаж-зависимых приводит к нарушению обменных процессов между митохондриями и цитоплазмой клетки, так и гибель самой клетки.

Для большинства митохондриальных болезней характерно сочетание признаков поражения центральной (энцефалопатии) и периферической (полиневропатии, нарушения со стороны органов чувств) нервной систем, а также скелетной (миопатии) и сердечной (кардиопатии, нарушения проводимости) мышечной тканей. Именно это сочетание является первым (и, необходимо отметить, очень значимым) указанием на возможность ведущей роли митохондриальной недостаточности в патогенезе того или синдрома или нозологической формы.

В связи с тем, что янтарная кислота оказывает положительное действие на митохондрии, то ее активно используют в лечении болезней, одним из нарушений которых является дисфункция митохондрий. Препараты янтарной кислоты (сукцинаты, лимонтар) транспортируют электроны непосредственно к комплексу II дыхательной цепи, минуя комплекс I. Их действие связано с активацией окислительной функцией митохондрий и выраженным антиоксидантным эффектом. На фоне терапии улучшается самочувствие и общее состояние больных, уменьшается мышечная слабость и гипотония, нормализуется кислотно-основное состояние, снижается содержание молочной кислоты в крови.

Таким образом, можно сделать вывод, что янтарная кислота (сукцинат) является эффективным препаратом в лечении митохондриальных дисфункций. Можно предположить, что препараты янтарной кислоты, обладающие антиоксидантным свойством, будут способны уменьшить проявления оксидативного стресса и связанных с ним осложнений. При этом, поскольку антиоксидантный эффект ЯК непродолжителен, необходимо обеспечить постоянное применение этих препаратов.

Код для цитирования: Скопировать