IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Дендритные клетки – одни из ключевых факторов морфогенеза, выполняющие важные иммунорегуляторные функции, например, контроль за дифференцировкой Т-лимфоцитов, регуляция активации и супрессии иммунного ответа. Поэтому без их участия не происходит, практически, ни один процесс в организме.

Дендритные клетки являются лучшими антигенпрезентирующими клетками в организме человека. Это система гетерогенных клеток иммунной системы костномозгового происхождения, играющих ключевую роль в индукции иммунного ответа. Дендритные клетки вызывают научный и клинический интерес благодаря их ключевой роли в противоопухолевом иммунном ответе и использованию в качестве биологических адъювантов в опухолевых вакцинах, также как и благодаря их вовлечению в иммунобиологию толерантности и аутоиммунных заболеваний.

Большой интерес вызывают дендритные клетки в тимусе человека. Тимус - центральный орган иммунной системы, в котором происходит дифференцировка тимоцитов (предшественников Т-лимфоцитов) в зрелые Т-клетки.

Дендритные клетки тимуса человека являются блюстителями нормального иммунного гомеостаза организма, осуществляя контроль за популяциями аутореактивных тимоцитов. Презентируя собственные антигены организма, ДК индуцируют апоптоз или превращение в регуляторные реактивных к этим антигенам тимоцитов.

На цитоплазматической мембране дендритных клеток экспрессируется большое количество рецепторов, относящихся к семейству С-лектинов, лектинов суперсемейства иммуноглобулинов (DCIR, Dectin-1,-2, CLEC, MR, DC-ASGPR, DEC-205 и др.), принимающих участие в связывании и презентации антигенов.

Незрелые ДК образуются из клеток-предшественников, мигрирующих в тимус, и скапливаются на кортико-медуллярной границе долек тимуса. Эти клетки не несут информации об антигенах, морфологически округлой формы, экспрессируют S-100, что свидетельствует об их незрелости. Фенотип данных клеток S100+CD1a-. Далее эти клетки вступают в комплекс взаимодействий с тельцами Гассаля. Тельца Гассаля секретируют цитокин TSLP и обеспечивают миграцию незрелых дендритных клеток в мозговое вещество тимуса по градиенту концентрации гранулоцитарномоноцитарного колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), выделяемых тельцами и необходимых для дифференцировки дендритных клеток. Мигрирующие в мозговое вещество S-100-положительные ДК скапливаются возле телец Гассаля. Это связано с тем, что эпителиальные тельца тимуса предоставляет также антигенную стимуляцию дендритным клеткам. Именно в тельцах Гассаля происходит встреча ДК и антигенного материала организма, который впоследствии дендритные клетки будут презентировать тимоцитам.

Для захвата антигенов из содержимого телец Гассаля дендритные клетки использую CD1a - молекулу, ответственную за захват антигена путем рецепторного эндоцитоза. При образовании комплексов антиген-CD1a образуются внутриклеточные везикулы, ответственные за внутриклеточный процессинг антигенов. Именно поэтому иммунореактивность к CD1a выявляется в виде специфической зернистости в цитоплазме ДК. CD1a-положительные ДК располагаются в мозговом веществе с меньшей плотностью, чем S-100-положительные, и представляют собой меньшую, более зрелую популяцию. Имеют фенотип S-100+, CD1a+, морфологически отросчатой формы. Эти дендритные клетки реально выполняют свои функции.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Гордова В.С., Дьячкова И.М. Антигенпрезентирующие клетки лимфоидных органов.// Вестник чувашского университета. – 2014. - №2.- с.217 – 224.

2. Литвина М.М., Шарова Н.И., Ярилин А.А. Линия клеток-продуцентов IL-10 с фенотипом плазмоцитоидных клеток, происходящая из тимуса человека.// Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. – 2010. - №3 – с.22.

3. Луговцов Н.А., Луговцова П.А., Платонов А.Н. Топография S-100, CD1A-положительных дендритных клеток в тимусе человека.// Научные стремления. – 2012. - №1. – с.106-108.

4. Черешнев В. А., Шмагель К. В. Иммунология: учебник. 4-е изд., перераб. и доп. М.: НП «Центр стратегического партнерства», 2014. – С.234 – 244.;

5. Marius Raica Structural heterogeneity and immunohistochemical profile of Hassall corpuscles in normal human thymus / Marius Raica, Svetlana Encica, Andrei Motoc // Ann Anat 2006 Vol. 188 рр. 345—352.

6. Lipscomb M.F. Dendritic cells: immune regulators in health and disease / M.F.Lipscomb, B.J. Masten // Physiological reviews. - 2002.-Vol.82.-P.97-130.

Код для цитирования: Скопировать