IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Более сорока лет прошло с того момента, как Ральф Стайнман впервые употребил в научной печати термин «дендритные клетки». За это время дендритные клетки находились под пристальным вниманием научного сообщества, и многие важные принципы их функционирования были основательно изучены. В этой работе приводится обзор известных данных о функциональных свойствах дендритных клеток и особенностях их функционирования при различных патологиях.

Функциональные свойства дендритных клеток вытекают из особенностей их строения и развития. Известны два типа популяций этих клеток – миелоидные (myeloid) и плазмоцитоидные (plasmacytoid). Первые – потомки миелоидного гемопоэтического предшественника, вторые же происходят от предшественника лимфопоэза. Функция первых – стимуляция и пролиферация специфичных Т-лимфоцитов (Т-хелперов 1-го типа, Т-регуляторных клеток). Плазмацитоидные клетки же преимущественно стимулируют дифференцировку наивных Т-клеток в Т-хелперы 2 типа [5].

Говоря о роли дендритных клеток в иммунном ответе обычно подразумевают антигенпредставляющую функцию миелоидной субпопуляции. Именно представление антигенов вносит наиболее значительный вклад дендритных клеток в регуляцию работы иммунной системы организма. Эти клетки фагоцитируют генетически чужеродные организмы и вещества, выставляя на наружной мембране белки антигена, связанные с рецепторами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) второго класса. При этом особенность дендритных клеток в том, что они способны взаимодействовать с наивными Т-лимфоцитами.

Дендритные клетки необычны также тем, что способны обеспечивать специфическую иммунологическую толерантность, например, к клеткам плода у беременных женщин. Таким образом, принимая во внимание важность вышеперечисленного для специфического иммунитета и формирования иммунотолерантности, дендритные клетки можно считать центральным звеном иммунной системы [5].

Отличительная особенность миелоидных дендритных клеток – специфические маркеры кластеров дифференцировки CD1c, CD141. При этом они не имеют маркеров, характерных для других клеток иммунной системы. Специфичные белки плазмоцитоидных клеток представлены CD303 и CD304. Обе субпопуляции дендритных клеток активно синтезируют различные гуморальные факторы. Для миелоидного подтипа характерны цитокины подтипа Th – интерферон гамма, интерлейкины (ИЛ) 6 и 12, а так же фактор некроза опухолей (ФНО). Для плазмацитоидного–интерфероны альфа и бета, ИЛ4 и ИЛ10.

Материалы научных исследований позволяют утверждать, что функциональные свойства дендритных клеток могут меняться в процессе онтогенеза и при патологии. Так, у новорожденных детей дендритные клетки проявляют одновременно фенотипические признаки как зрелости ( по уровню продукции антигена CD83), так и незрелости ( по уровню выделения белка CD14) [7, 9]. Особенностью дендритных клеток новорожденного zdkztncz также крайне низкий уровень продукции ИЛ10. При этом стимуляция дифференцировки Т-лимфоцитов при помощи гамма-интерферона и ИЛ5 у взрослых и детей происходит одинаково. Известно, что введением вакцин, адьювантов и регуляторных факторов можно простимулировать созревание дендритных клеток [1, 2 4].

При патологии наблюдается снижение секреторной функции дендритных клеток. Так, у больных туберкулезом уменьшается продукция гамма-интерферона, при этом выработка ФНО остается на прежнем уровне. Однако дендритные клетки со сниженной способностью к антигенспецифическому ответу продуцируют больше ИЛ4. В целом же обнаруживается частичный дефект иммунного ответа [8].

При лимфопролиферативных заболеваниях и миелоидных лейкозах наблюдаются сходные процессы – снижается выработка гамма-интерферона, увеличивается секреция ИЛ10 [3, 4]. При этом такое изменение спектра цитокинов нарушает дифференцировку дендритных клеток, что приводит к дополнительным нарушениям в работе иммунной системы. При раке молочной железы формирование вторичных очагов опухолевого роста у пациентов сопровождается нарушениями функциональной активности плазмоцитоидных дендритных клеток, которые теряют часть своих функций на фоне накопления клеток с иммуносупрессорными свойствами [6].

Дендритные клетки являются неотъемлемой частью иммунной системы, оказывая большое влияние на стимуляцию и пролиферацию иммуннокомпетентных клеток. Кроме того, дендритные клетки выполняют антигенпредставляющую функцию, что является одним из ключевых этапов в формировании иммунного ответа. Специфическая иммунная толерантность также обеспечивается участием дендритных клеток, за счёт чего иммунная система не проявляет агрессии по отношению к собственным структурам. Дендритные клетки развиваются вместе с организмом человека, а дисфункции иммунной системы при патологиях во многом объясняются изменением функционирования данных клеток.

Список литературы:

1. Воздействие производных хитозана на дифференцировку дендритных клеток /Ахматов Э.А., Лебединская О.В., Ахматова Н.К. и др. // Цитокины и воспаление. – 2012. – Т. 11. – № 3. – С. 53.

1. Иммуномодулирующее действие препарата "профеталь" на мононуклеарные лейкоциты периферической крови человека и генерированные из них дендритные клетки / Черешнев В.А., Лебединская О.В., Родионов С.Ю. и др. // Иммунология. – 2006. – Т. 27. – № 3. – С. 132-140.

1. Насонова Г.В. Характеристика интерферон-альфа-индуцированных дендритных клеток у больных лимфопролиферативными заболеваниями // Новосибирск. 2013. С. 3-9.

1. Сравнительная характеристика дендритных клеток, генерированных из клеток-предшественников периферической крови доноров и бластных форм костного мозга больных острым миелоидным лейкозом / Лебединская О.В., Шубина И.Ж., Добреньков К.В. и др. // Пермский медицинский журнал. – 2009. – Т. 26. – № 4. – С. 5-13.

1. Толерогенные дендритные клетки – созревание и функции в экспериментах in vitro Цатуров М.Э., Талаев В.Ю., Матвеичев А.В. и др. // Медицинский альманах. – 2010. – №2. – С. 263-266.

1. Фенотипические и функциональные свойства дендритных клеток и содержание супрессорных клеточных популяций в периферической крови больных раком молочной железы / Шевченко Ю.А., Христин А.А., Фалалеева С.А. и др. // Вопросы онкологии. – 2016. – №4. – С. 519-523.

1. Функциональные свойства моноцитарных дендритных клеток новорожденных в краткосрочных культурах / Талаева Е.Б., Талаев В.Ю., Никонова М.Ф. и др. // Иммунология. – 2008. – №3. – С. 141-147.

1. Функциональные свойства IFNα-индуцированных дендритных клеток у больных туберкулезом легких / Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Распай Ж.М. и др. // Медицинская иммунология. – 2008. – №2-3. – С. 151-158.

1. Цатуров М.Э. Особенности дендритных клеток, полученных при различных условиях стимуляции моноцитов новорожденных детей in vitro // Москва. 2010. – С. 3-7.

Код для цитирования: Скопировать