Каббани М.С.
1
1Северный (арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова, г. Архангельск
Онкологические заболевания являются одной из трех основных причин смерти в промышленных странах. Они, вероятно, станут наиболее распространенным смертельным заболеванием в этих странах. Онкологические заболевания обусловлены прогрессивным ростом (делением) одной трансформированной клетки. Таким образом, лечение рака требует, чтобы все злокачественные клетки быть удалены или уничтожены, не убивая больного [2]. Понятие специфической иммунотерапии зависит от того, что опухоли специфически могут быть мишенью иммунных компонентов, таких как Т-клетки и антитела, которые отличают различия между нормальными тканями и опухолей [4]. Появление моноклональных антител высказал предположение о возможности нацеливание и уничтожения опухолей путем антитела против опухолевых антигенов. Но прежде всего, это зависит от нахождения специфических опухолевых антигенов, который представляет собой молекулу клеточной поверхности [2]. Моноклональные антитела, специфически ингибируют сигнальные пути, которые начинаются с приходом химического сигнала - например, гормон или фактор роста - на клеточной поверхности и вызывают рост опухоли, и / или индуцируют иммунологические реакции против опухолевых клеток. В принципе, антитела очень подходят для использования в комбинированной терапии, за счет того, что их ограниченное перекрывание токсичности и отсутствие фармакокинетических взаимодействий [4]. Некоторые поразительные первоначальные результаты были получены при лечении рака молочной железы с использованием моноклонального антитела, известный как Герцептин, которое нацеливает рецепторы фактора роста, HER-2 / Нею (CD340). Эти рецепторы гиперэкспрессируются в 25% больных раком молочной железы, эта сверхэкспрессия рецепторов вызывает противоопухолевый ответ Т-клеток. Считается, что Герцептин действует путем блокирования взаимодействия между рецептором, и его природным лигандом, и уменьшением экспрессии рецептора. Действие этого антитела может быть усилено при комбинировании с традиционной химиотерапией [2]. Второе моноклональное антитело, которое используется для лечения В-клеточной лимфомы неходжкинской связывается с CD20 и носит название ритуксимаб. Лигирование и кластеризация CD20 трансдуцирует сигнал, который вызывает апоптоз лимфоцитов (Предотвратить или уменьшить апоптоз лимфоцитов). Моноклональные антитела, соединенные с излучающих радиоизотопов также использовались для опухолей изображения, с целью диагностики и мониторинга распространения опухоли [2;3]. Первое сообщение об успешном лечении опухоли с использованием моноклональных антител, используемых антиидиотипических антител к целевой В-клеточных лимфом, которые их поверхностные иммуноглобулины выражали соответствующий идиотип. Начальный курс лечения, как правило, приводит к выздоровлению или улучшению, но опухоль всегда появляется снова в мутантной форме, которая больше не связывается с антителом, используемого для первоначального лечения. Этот случай представляет собой наглядный пример генетической нестабильности, позволяющую опухоль уклоняться от лечения [2]. Другие проблемы, связанные с опухолевыми-селективных моноклональных антител в качестве терапевтических агентов включают в себя неэффективное убийство клеток после связывания моноклонального антитела и неэффективному проникновении антитела в опухолевую массу. Первая проблема часто может быть обойдена путем связывания антитела к токсину, производя реагент под названием иммунотоксина; два благоприятствования токсины цепью рицина А и Pseudomonas токсина. Оба подхода требуют антитела, чтобы оно интернализовалось в составе эндосом, чтобы позволить расщепление токсина из антитела в эндоцитотических пузыреках, что позволяет токсин цепь проникать и убить клетку [2]. Моноклональные антитела могут конъюгировать с химиотерапевтическими препаратами, таких как адриамицин, или с радиоизотопами. В первом случае, специфичность моноклонального антитела для клеточного поверхностного антигена на опухоль концентрирует лекарственного препарата в месте опухоли. После интернализации, препарат высвобождается в эндосомы и оказывает свое цитостатическое или цитотоксическое действие. Наряду с этом, эти подходы также вызывают убивать клетки, прилегающие к опухолевым клеткам, так как выпущенный препарат или радиоактивные выбросы могут воздействовать на клетки, смежные с теми, которые на самом деле связывания антитела. В итоге, комбинации токсины, лекарства или радионуклиды, с которыми связывают моноклональные антитела смогут обеспечить наиболее эффективную иммунотерапии рака [2]. В настоящее время новые подходы разрабатываются для повышения клинической эффективности моноклональных антител следующего поколения, которые были одобрены для лечения рака посредством комплемент-зависимой цитотоксичности для устранения опухолевых. Эти усовершенствования включают в себя технические изменения в моноклональных антител для повышения их способность активировать комплемент. В течение следующих нескольких лет, скорее всего, эти подходы приведут к моноклональные антитела, которые намного более эффективны в лечении рака [5]. Таким образом, больше доклинические и клинические исследования необходимы, чтобы раскрыть механизмы, лежащие в синергетических или антагонистических эффектов сочетания моноклональных антител. Эти исследования по комбинированной терапии все еще находится в ранней стадии, но ожидается, что применение комбинированной терапии антител станет стандартом лечения в ближайшем будущем от нескольких типов опухолей [1].
Список литературы
-
Henricks, L. M., Schellens, J. H. M., Huitema, A. D. R., and Beijnen, J. H. The use of combinations of monoclonal antibodies in clinical oncology. Cancer Treatment Reviews, Volume 41, Issue 10, December 2015, 859-867 P.
-
Parihar, P. Microbiology & Immunology. India. Swastik Publishers & Distributors. 2009. 256 p.
-
Pérez-Callejo, D., González-Rincón, J., Sánchez, A., Provencio, M., Sánchez-Beato, M. Action and resistance of monoclonal CD20 antibodies therapy in B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. Cancer Treatment Reviews, Volume 41, Issue 8, September 2015, 680-689 P.
-
Scott, A. M., Allison, J. P., and Wolchok, J. D. Monoclonal antibodies in cancer therapy. Cancer Immun. 2012; 12: 14.
-
Taylor, R. P., Lindorfer, M. A. Cytotoxic mechanisms of immunotherapy: Harnessing complement in the action of anti-tumor monoclonal antibodies. Seminars in Immunology, Volume 28, Issue 3, June 2016, 309-316 P.