СИНТЕЗ ЭТИЛ-[(4-{АДАМАНТ-1-ИЛ}ФЕНИЛ)АМИНО] ОКСОАЦЕТАТА - Студенческий научный форум

IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Личный портфель

СИНТЕЗ ЭТИЛ-[(4-{АДАМАНТ-1-ИЛ}ФЕНИЛ)АМИНО] ОКСОАЦЕТАТА

Рассказова Е.В. 1, Дьяченко В.С. 1, Бутов Г.М. 1
1Волжский политехнический институт (филиал) федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный технический университет»
 Комментарии
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Роль растворимой эпоксидгидролазы (sEH) в гидролизе эпоксижирных кислот была открыта довольно давно, но только в последние 15 лет была действительно раскрыта физиологическая роль этого фермента являющегося "ключем" к биохимии новой группы химических медиаторов, которые показывают широкую терапевтическую пригодность. Ингибирование sEH оказывает положительный эффект в лечении многих заболеваний: гипертонии, туберкулеза, болезней почек и различных болезней связанных с сердечнососудистой системой.

Среди ингибиторов sEH особое место занимают 1,3-дизамещенные мочевины с адамантильным заместителем, однако большинство из этих ингибиторов обладает рядом недостатков: высокая температура плавления и низкая водорастворимость, ограничивают их применение in vivo.

Именно по этому перспективным является исследование ингибиторов, содержащих первичную фармакофорную группу другого строения, например оксоамидную [‒NH‒C(O)‒C(O)‒], вместо уреидной группы, что представляет несомненный интерес с точки зрения механизмов связывания этой группы в активном центре фермента. Таким образом, актуальным является создание амидов адамантанового ряда содержащих дополнительные доноры и акцепторы водородных связей, а наличие сложноэфирной группы в соединение позволяет осуществить в дальнейшем ее превращения. В общем виде схема получения соединений содержащих оксоамидную первичную фармакофорную группу представлена на рисунке 1.

Рисунок 1. Схема получения этил-[(4-{адамантан-1-ил}фенил)амино]оксоацетата.

Реакцию проводили в среде хлористого метилена (DCM) при соотношение реагентов (1):Et3N:(2), (1:3:0,96 моль). К амину (1) добавляли триэтиламин (Et3N) и хлорид моноэтилового эфира щавелевой кислоты (2) при 0°С. После перемешивания при комнатной температуре в течение 12 часов, полученные продукты экстрагировали диэтиловым эфиром, эфирный слой промывали водным раствором 1н соляной кислоты и дважды дистиллированной водой. Органический слой высушивали над сульфатом натрия. Осушитель отфильтровывали, растворитель упаривали досуха под вакуумом. Выход продукта после очистки составил 91%. Полученные соединение представляют собой твердые вещество с Тпл. 124,8°С – 125,3°С. Идентификацию состава и строения полученного соединения доказывали с помощью ЯМР 1Н спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии.

Список литературы

  1. Синтез адамантилсодержащих 1,3-дизамещённых димочевин и тиомочевин – эффективных мишень-ориентированных ингибиторов растворимой эпоксигидролазы человека / Г.М. Бутов, В.В. Бурмистров, Д.В. Данилов, Д.А. Питушкин, К. Мориссье, Б.Д. Хэммок // Известия Академии наук. Серия химическая. -2015.-№ 7.-C. 1569-1575.

  2. Синтез и химические свойства 1-изоцианатометил-3,5-диметиладамантана / В.В. Бурмистров, Г.М. Бутов // Известия ВолгГТУ. Серия "Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов". Вып. 11 : межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ. - Волгоград, 2013. - № 19 (122). - C. 25-29.

  3. Синтез N-адамантан-1(2)-ил уреидоуксусных кислот – прекурсоров ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы / В.В. Бурмистров, Г.М. Бутов, В.С. Дьяченко // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52, № 4. - C. 594-596.

  4. Взаимодействие фенилизотиоцианата с адамантилсодержащими аминами и алифатическими диаминами / В.В. Бурмистров, Д.А. Питушкин, В.С. Дьяченко, Д.В. Сдвижков, С.С. Кириллов, Е.В. Рассказова, Г.М. Бутов // Известия ВолгГТУ. Сер. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов. - Волгоград, 2016. - № 4 (183). - C. 68-71.

  5. Синтез ингибиторов эпоксидгидролазы sEH и исследование их ингибирующих свойств / Г.М. Бутов, В.В. Бурмистров, Д.В. Данилов, А.Д. Аверин, К. Мориссье, Ш. Кодани, Б.Д. Хэммок // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2016. - № 9. - C. 2299-2305.

Работа выполнена при финансовой поддержке Совета по грантам при президенте Российской Федерации (Программа государственной поддержки для молодых ученых-кандидатов наук, проект № МК-5809.2015.3).

Просмотров работы: 317