IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Введение

Синдром Рубинштейна-Тейби – аутосомно-доминантное заболевание с сочетанием характерных симптомов: аномалий пальцев, отставания в физическом и психическом развитии, черепно-лицевых аномалий. Болезнь известна также в качестве «синдрома широких пальцев с лицевыми аномалиями». Первое описание заболевания относится к 1963 году, его авторство принадлежит Рубинштейну и Тейби. Ученые описали синдром, при котором наблюдались специфические особенности внешности, запоздание умственного развития и другие характерные симптомы. Анализ хромосом выявил делеции в гене CREB (расположен в полосе 16p13, кодирует цАМФ-зависимый транскрипционный фактор). Относительно недавно у больных с данным синдромом ученые обнаружили мутации в гене EP300, в полосе 22q13.

Причины возникновения

Механизмы развития и причины синдрома Рубинштейна-Тейби окончательно не установлены. На сегодняшний день есть предположение о генетической обусловленности патологии. На это указывают некоторые случаи семейного характера. Аномалии могли передаваться доминантным способом или рецессивным. Во всех исследованных случаях хромосомный набор (кариотип) был нормальным.

У части пациентов были обнаружены мутации в гене, который кодирует CREB-связывающий белок (СВР). Ученые выделили его 20 лет назад. CBP принимает участие в основных клеточных функциях (клеточном росте, репарации ДНК, дифференцировке, апоптозе, супрессии опухолей) и разных сигнальных путях. При молекулярном анализе мутации были выявлены у 56% пациентов с синдромом. Делеции в гене имеют около 10-12% больных, у некоторых обнаружены цитогенетические перестановки в области хромосомы 16p (именно она содержит данный ген). У 3% пациентов имеются мутации в EP300, что указывает на генетическую гетерогенность болезни.

Хромосомные микроделеции в диапазоне 50-650 кб становятся причиной полной или частичной блокировки синтеза белка CBP. Остальные гены в данной зоне не оказывают воздействия на определение фенотипа. Значительные хромосомные перестройки типа инверсий или транслокаций встречаются у небольшого процента больных (менее 1%) и обнаруживаются в зоне 16p13.

Базовые одиночные изменения (точечные мутации) в гене CBP составляют незначительную часть выявляемых мутаций. Большая их часть провоцирует усечение белка. Не фиксируются и фенотипические различия между больными с точечными мутациями и большими делециями. Этот факт согласуется с теорией об аутосомно-доминантном типе наследования и 50-процентным риском перехода дефектного гена от одного из родителей к ребенку.

В 1968 году появилась новая теория, в соответствии с которой синдром Рубинштейна-Тейби носит вторичный характер по отношению к патологии зародыша. Иными словами, это эмбриональная болезнь, но о моменте и причинах поражения эмбриона предположений пока нет. Синдром относится к очень редким патологиям: согласно статистике, его частота составляет не более одного случая на 25000.

Симптомы

В большинстве случаев заболевание обнаруживается почти непосредственно после рождения ребенка. Настораживающими являются такие характерные признаки, как широкий большой палец и крупный нос.

К основным признакам синдрома относятся:

• аномалии развития пальцев;

• дисплазия лица;

• отставание в психофизическом развитии.

Умственная отсталость отмечается в 100% случаев, задержка речевого и моторного развития, глубокая олигофрения – очень часто.

Черепно-лицевые дисморфии

Подобные аномалии у пациентов включают в себя:

• микроцефалию;

• брахицефалию;

• поздно закрывающийся большой передний родничок;

• выступающий лоб;

• низкое расположение линии роста волос;

• антимонголоидный разрез глаз;

• дугообразные приподнятые брови;

• птоз век;

• длинные ресницы;

• эпикант;

• широкую спинку носа;

• широкую переносицу;

• гипоплазию крыльев носа;

• клювовидный нос (с загнутым книзу кончиком);

• гипоплазию верхней челюсти;

• стрельчатое высокое небо;

• гримасу наподобие улыбки;

• косоглазие (отмечается в 79% случаев);

• низкую посадку ушей, стертость складок (84%);

• деформация ушных раковин, их увеличение или уменьшение;

• ретрогнатизм;

• микрогнатизм;

• аномалии рефракции (у 58% пациентов).

Аномалии пальцев

Синдром Рубинштейна-Тейби выражается в следующих характерных признаках:

• расширение, уплощение, укорочение ногтевых фаланг больших пальцев рук и ног (встречается практически у всех пациентов);

• аналогичные изменения терминальных фаланг остальных пальцев рук (наблюдаются у 60% больных);

• вальгусная деформация межфаланговых суставов;

• удвоение ногтевой фаланги больших пальцев ног (встречается в 30% случаев);

• частичная синдактилия стоп и кистей;

• удвоение проксимальной фаланги (меньше чем в 25%);

• полидактилия стоп.

Изменения дерматоглифов (конфигурации кожных узоров) не являются характерными, но достаточно показательны. К ним относятся:

• наличие множества извилин больших пальцев кистей и стоп;

• патологическое изменение конфигурации возвышений больших и малых пальцев, а также первого межпальцевого пространства;

• маленькая ладонная складка.

Позвоночник и опорно-двигательный аппарат

Наиболее частыми проявлениями патологии являются:

• отставание костного созревания (примерно до 50% случаев);

• кифоз;

• лордоз;

• сколиоз;

• аномалии грудины, ребер;

• уплощенность крыльев костей таза;

• дислокации надколенника.

Внутренние органы

К распространенным порокам развития внутренних органов относятся:

• дефекты межжелудочковой перегородки сердца;

• незаращение артериального протока;

• коарктация аорты;

• дефект межпредсердной перегородки;

• аномалии двустворчатого аортального клапана;

• нарушение лобуляции легких;

• легочный стеноз;

• агенезия или аплазия мозолистого тела (выявляется при пневмоэнцефалографии);

• удвоение почек;

• гидронефроз;

• агeнезия почки;

• расширение или сужение мочеточника;

• дивертикул мочевого пузыря;

• крипторхизм.

Физическое развитие

Наблюдается отставание и в развитии веса, и в росте (гармоничный нанизм). Может проявляться с различной интенсивностью. Средний рост мужчин достигает примерно 153 см, женщин – 147 см.

Умственное и психологическое развитие

Отставание в интеллектуально-психологическом плане фиксируется во всех случаях, но различается по интенсивности. Умственный дефицит может варьироваться в пределах от 15 до 90% относительно нормы.

• Наблюдается позднее речевое развитие.

• Коэффициент интеллекта находится в пределах от 30 до 79. IQ более половины больных ниже 50.

• Общительность и аффективность не изменены или изменены незначительно.

• Аномалии на электроэнцефалограмме фиксируются в 30% случаев.

Головной мозг

У отдельных пациентов было выявлено:

• частичное или полное отсутствие каллезного тела;

• запоздание миелинизации;

• отсутствие средних и больших пирамидальных клеток коры.

Все эти факторы указывают на определенную степень инактивности ЦНС.

Диагностика

Синдром Рубинштейна-Тейби выявляют посредством следующих диагностических исследований:

• УЗИ;

• электрокардиограмма;

• эхокардиограмма;

• метод FISH;

• анализ гена СВР для выявления мутаций;

• исследование кариотипа;

• неврологические тесты;

• рентгенография.

Рентген позволяет выявить расширение концевых фаланг пальцев, незначительное утолщение и сужение запястья и плюсны.

Лабораторные тесты не обнаруживают характерных биогуморальных изменений.

Лечение

В силу широкой изменчивости заболевания комплекс лечебных мероприятий разрабатывается индивидуально с учетом симптоматики и общего состояния пациента.

Лечение синдрома Рубинштейна-Тейби в младенческом и раннем детском возрасте в дальнейшем дополняется специальными образовательными программами и физической терапией, носящей оздоравливающий и общеукрепляющий характер.

Что касается специфической терапии, на сегодняшний день ее нет. Очень часто появляется необходимость в проведении определенных хирургических вмешательств. Все они включены в «Федеральную программу предоставления бесплатной высокотехнологичной медицинской помощи».

Прогноз

• Трудности при кормлении больных детей приводят к возникновению проблем с развитием.

• В первые годы жизни основными причинами смерти становятся врожденные заболевания сердца и респираторные инфекции.

• Ответ на вопрос, сколько живут пациенты с синдромом Рубинштейна-Тейби, неоднозначен. У большей части больных выживаемость достаточно хорошая.

Заключение Изучив особенности течения болезни, , мы можем сделать несколько выводов:

1. Описаны характерные черты синдрома Рубинштейна – Тейби: синдром широкого I пальца конечностей и терминальных фаланг пальцев кистей и стоп; специфическое лицо в виде антимонголоидного разреза глаз и макростомии; умственная отсталость; отставание в росте.

2. Для подтверждения диагноза: синдрома Рубинштейна – Тейби требуется генетическое обследование. Учеными выявлена мутации в локусе 16p13.3 хромосомы.

3. Синдром был описан Рубинштейном и Тейби в 1963 году. Встречается в популяции 1 на 25-30 тысяч, с равной вероятностью среди мужчин и женщин. Аутосомно-доминантный тип наследования.

4. Данный клинический случай отражает самые частые заблуждения и ошибки при лечении пациентов с синдромом Рубинштейна – Тейби.

4.1. Учитывая тот факт, что механизмы биохимического осуществления синдрома Рубинштейна-Тейби в настоящее время не изучены, представляется неоправданной интенсивная терапия случайно выбранными ноотропами. Это может привести к усилению стереотипий и спровоцировать эпилептические припадки (симптоматическая эпилепсия встречается у 23% детей с синдромом Рубинштейна — Тейби).

Список литературы

1. Синдром Рубинштейна — Тейби. [Электронный ресурс] NTL: http://liqmed.ru/disease/sindrom-rubinshtejna-tejbi/

2. «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование», С. И. Козлов, Е. С. Еманова.

3. Синдром Рубинштейна — Тейби. Медицинская статья опубликована в рубрике: Педиатрия, СИНДРОМЫ | Декабрь 28th, 2013. [Электронный ресурс] NTL: http://detvrach.com/facultet/pediatria/sindrom-rubinshteyna-teybi/

4. Синдром Рубинштейна-Тейби. Симптомы, диагностика, лечение. [Электронный ресурс] NTL: http://redkie-bolezni.com/sindrom-rubinshteyna-teybi/

5. Синдром Рубинштейна – Тейби. [Электронный ресурс] NTL: http://sib-epileptolog.ru/neepilepticheskie-pristupy/rubinshtejna-tejbi/

6. Синдром Рубинштейна – Тейби. [Электронный ресурс] NTL: http://cherroddom.ru/index.php/articles/115-2012-08-01-05-55-26.html

Код для цитирования: Скопировать