VIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2016

В последнее время большое внимание уделяется 1,3-дизамещенным мочевинам, имеющим в своем составе одну или две адамантильные группы. Интерес к подобным соединениям вызван не только благодаря их биологической активности, но и возможностью использовать диадмантил содержащие мочевины в качестве мономеров для циклодекстриновых супрамолекулярных полимеров [1].

Адамантилсодержащие 1,3-дизамещенные мочевины обладают высокой ингибирующей активностью в отношении растворимой эпоксигидролазы (sEH) человека. Размер адамантильного радикала совпадает с размером полости активного центра фермента, поэтому наличие в составе мочевины адамантильного фрагмента способствует ингибированию рекомбинантного энзима. На данный момент большое количество адамантилсодержащих мочевин исследовано в качестве ингибиторов (sEH) [2]. Среди широкого спектра ингибиторов эпоксигидролазы наибольшую активность показали адамантилсодержащие 1,3-изамещенные мочевины, общей формулы: Аd1–NHC(O)NH-R, где Аd1 – 1-адамантил; R – алкил, арил, гетерил и другие [3].

В нашей работе был синтезирован N-(3,5-диметиладамант-1-ил)-2-фенилсульфо­нил)гидразин-1-карбоксамид имеющий в своей структуре одну мочевинную группу. Наличие в молекуле мочевины вторичной аминогруппы может повысить ингибирующую активность данного соединения [4]. В качестве исходных соединений для получения целевого продукта использовали 1-изоцианато-3,5-диметиладамантан полученный по методике [5] и бензолсульфонилгидразин который является коммерчески доступными продуктом.

Реакцию получения N-(3,5-диметиладамант-1-ил)-2-тозилгидразин-1-карбоксамида проводили в диметилформамиде (ДМФА) при температуре 15-25°C, при молярном соотношении реагентов 1:1. Реакционную смесь перемешивали в течение 4 часов после чего в реакцию добавляли дистиллированную воду и смесь перемешивали ещё 30 минут. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывали, промывали водой и этилацетатом. Полученное твердое вещество сушили в вакууме. Образующееся соединение плохо растворимо в ДМФА, что облегчало ее выделение и очистку. Выход продукта после очистки составил 97%. Идентификацию состава и строения полученного соединения доказывали с помощью ЯМР ¹Н-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Список литературы

1. Синтез адамантилсодержащих мочевин, тиомоче- вин и бисмочевин – мономеров для циклодекстриновых супрамолекулярных полимеров / В. В. Бурмистров [и др.] // Бутлеровские сообщения. – 2014. – Т. 38, № 6. – С. 54–58

2. S.H. Hwag, H.Tsai, B.D. Hammock. Orally Bioavailable Potent Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors. J.Med. Chem. 2007. No.50. P.3825-3840.

3. Синтез и химические свойства 1-изоцианатометил- 3,5-диметиладамантана / В. В. Бурмистров, Г. М. Бутов // Известия ВолгГТУ : межвуз. сб. научн. ст. № 19 / Волг- ГТУ. – Волгоград, 2013. – (Серия «Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных мате- риалов» ; вып. 11). – С. 25–29.

4. Бурмистров В.В., Бутов Г.М., Данилов Д.В. Синтез и исследование свойств диадамантилсодержащих 1,3-дизамещенных димочевин// Известия ВолгГТУ: межвуз. сб. науч. ст. № 22 (149). / ВолгГТУ. - Волгоград, 2014. - (Серия "Химия и технология элементорганических мономеров и полимерных материалов"; вып. 13). - С. 45-48.

5. Vladimir Burmistrov, Christophe Morisseau, Kin Sing Stephen Lee, Diyala S. Shihadih, Todd R. Harris, Gennady M. Butov, Bruce D. Hammock Symmetric adamantyl-diureas as soluble epoxide hydrolase inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 2193-2197.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации для молодых кандидатов наук (проект № МК-5809.2015.3).

Код для цитирования: Скопировать