VII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2015

Согласно проведенным исследованиям нитрофураны – это класс синтетических антимикробных лекарственных средств. Они характеризуются преимущественно антимикробной активностью. Некоторые представители этого класса обладают антипротозойным и противогрибковым действием. По клинической эффективности нитрофураны уступают большинству применяемых в настоящее время антимикробных лекарственных средств, что в значительной степени связано с особенностями их фармакокинетики (лекарственные средства не обеспечивают длительных терапевтических концентраций в органах и тканях). Важным достоинством нитрофуранов является медленное развитие устойчивости к ним клинических штаммов микроорганизмов. Нитрофураны сохраняют значение для медицинской практики в первую очередь как лекарственные средства для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций. Некоторые представители нитрофуранов используются как местные антисептики, однако их плохая растворимость существенно ограничивает разработку оптимальных лекарственных форм для местного применения.

Актуальность. В последнее время в связи с появлением новых антибиотиков широкого спектра действия и синтетических химиотерапевтических препаратов (фторхинолоны и др.) нитрофураны в качестве средств системного антимикробного действия стали применять относительно ограниченно. Необходимо учитывать, что препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции. Вместе с тем фурацилин имеет широкое применение в качестве средства местного действия, в том числе в составе новых комбинированных препаратов (Фулевил, Клефурин, Алъгикор и др.).

Нитрофураны сохраняют стабильность при длительном хранении и имеют низкую стоимость.

Цель работы:проведение литературного обзора по противомикробным порошковым лекарственным средствам и изучить действие нитрофуранов на организм человека.

Задачи:

-ознакомиться с общими вопросами порошков;

-изучить механизмы действия нитрофуранов;

-рассмотреть основные типыпроизводных нитрофурана.

1.  

   1. Противомикробные средства

Противомикробные средства – лекарственные вещества, подавляющие рост и размножение или вызывающие гибель различных видовмикроорганизмов бактерий, хламидий, грибов, простейших, спирохет, вирусов и т.д.

Среди противомикробных веществ различают: антисептические, дезинфицирующие и химиотерапевтические средства.

К антисептическим средствам относятся препараты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Отдельные антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.

Дезинфицирующими средствами называют вещества применяемые для воздействий на микроорганизмы, находящиеся в окружающей человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях инфекционных больных (гной, мокрота, фекалии и.т.п.). Таким образом различие между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах их применения. В остальном между этими веществами нет принципиальных различий. Многие препараты в соответствующих концентрациях могут применяться и как антисептические, и как дезинфицирующие средства. Кроме того, антисептики и дезинфицирующие вещества проявляют активность в отношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибов, находящихся на разных стадиях развития, что свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ обладают высокой токсичностью для человека, т.е. действуют не избирательно.

Химиотерапевтическими средствами называют вещества, которые применяются преимущественно для воздействия на возбудителей инфекционных заболеваний, находящихся во внутренних средах человеческого организма. В отличие от антисептических и дезинфицирующих веществ, химиотерапевтические средства имеют определенный спектр противомикробного и противопаразитного действия и относительно менее токсичны для человека и животных. К химиотерапевтическим средствамотносятся также лекарственные вещества, применяемые при злокачественных новообразованиях.

1.  

   1. Определение и классификация порошков по составу

Порошки – это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из 1 или нескольких измельченных веществ и обладающие свойством сыпучести.

Порошки –это древнейшая лекарственная форма, употребляемая еще за 2500-3000 лет до н.э. и не утратила своего значения и до настоящего времени.

При измельчении лекарственных веществ увеличивается их адсорбционная активность(Адсорбция (от лат. ad — на, при; sorbeo — поглощаю) — увеличениеконцентрации растворенного вещества) и растворяемость. В состоянии порошка лекарственные препараты обладают высокой лечебной активностью, поскольку, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворяемых и особенно трудно растворяемых лекарственных веществ.

Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие. Порошки удобны в приеме, легко и точно дозируются, просты в приготовлении.

Классификация порошков

1. По способу применения бывают:

-внутренние;

-наружные.

1. По составу:

-простые;

-сложные.

1. По способу прописывания:

-распределительный;

-нераспределительный.

1. По характеру дозирования:

- дозированные;

- недозированные.

1.3 Преимущество и недостатки порошков

Преимущества порошков:

1. Обладают высокой фармакологической активностью связанной с тонким измельчением лекарственных веществ.

2. Не сложность приготовления по сравнению с таблетками, пилюлями.

3. Обладают портативностью и большей устойчивостью при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.

4. Обладают универсальностью свойства, могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также не большие количества жидких и вязких веществ.

Недостатки порошков:

1. Более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, т.е. лекарственные вещества в порошках прежде чем всосаться должны раствориться. некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды.

А) терять кристаллизационную форму. Например: сульфат натрия, тетраборат натрия и другие.

Б) могут поглощать диоксид углерода из воздуха, превращаясь в другие соединения. Например: оксид магния превращается в карбонат магния.

В) могут изменяться под действием кислорода воздуха, влаги.

1. Некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, которое не наблюдается при их применении в виде растворов. Например: калия и натрия бромиды.

2. Вещества с горьким вкусом, пахучие, красящие – не удобны и не приятны для приема. Такие порошки отпускают больному в капсулах.

Некоторые из перечисленных недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упаковки порошков.

1.4. Технология приготовления порошка

Включает следующие стадии:

• измельчение;

• просеивание (в аптеке не применяют);

• смешивание;

• дозирование;

• упаковка.

Измельчение -необходимо не только для достижения большего лечебного эффекта, но и для большего точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.

В аптечных условиях для порошкования применяются ступки с пестиком. Стуки делаются из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Наиболее широко применяются фарфоровые ступки, которые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким материалам высокой твердости, устойчивым к истиранию. При измельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только вещество, растираемое первым. Потери веществ за счет «затирания» могут колебаться в широких пределах в зависимости от вида вещества. Приготовление сложных порошков начинается с веществ, имеющих относительно малые потери. В ступке нужно порошковать смесь веществ, а не каждое в отдельности. Измельчая вещества в ступке, держат ее левой рукой, плотно прижимая к поверхности стола. Пестик вращают кистью правой руки без участия локтевого и плечевого суставов. Помимо ступок для измельчения твердых лекарственных веществ пользуются мельницами, в которых измельчения осуществляется лопастными мешалками - ножами (W до 24000 об/мин). Для улучшения порошкования, в случае необходимости, вещество подсушивают в сушильном шкафу при температуре 40 - 50ºC. Труднопорошкуемые вещества измельчают в присутствии спирта или эфира (10 капель спирта или 15 капель эфира на 1 г вещества).

Красящие вещества не растирают первыми.

При порошковании в заводских условиях необходимо учитывать, что, к примеру, для корневища ревеня требуются одни усилия, а для измельчения сахара другие, намного меньшие. Поэтому в первом случаи необходимо молотковая мельница, а во втором - шаровая. Имеет значение и тип корней. Для волокнистых корней один тип машин, а для не волокнистых - другой. Необходимо учитывать и влажность сырья, сырье должно быть обязательно подсушено до W = 6 - 8% (вместо товарной 12 -14%).

Особенности порошкования:

• 1. Порошкование лекарственных веществ, образуют ядовитую или раздражающую пыль. Применяются наименее пылящие машины - шаровые мельницы. Порошкование ведут в отдельных помещениях. Машины закрывают кожухами. Меры личной безопасности - респираторы, спецодежда.

• 2. Порошкование с охлаждением (мыло, смолы, восковые твердые жиры) - для увеличения хрупкости веществ. Процесс ведут с подачей холодного воздуха после предварительного охлаждения в холодильнике самих продуктов.

• 3. Порошкование после предварительного обезжиривания масла, которые ухудшают качество порошков при хранении, удаляют экстракцией бензина.

• 4. Порошкование с помощью подсобных веществ. Труднопорошкуемые вещества смешиваются с другими веществами, улучшается измельчение. Ваниль + сахар (сахар адсорбирует влагу из ванили). Камфара, борная кислота + спирт, эфир.

Смешивание Основная цель - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят параллельно и измельчением.

Основные правила:

1). Измельчение и смешивание начинается с того вещества, которое втирается в поры ступки и постепенно добавляют другое вещество;

• 1) Измельчение и смешивание начинается с крупнокристаллического вещества;

• 2) Легко распыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь. Гидрофобные вещества (например, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные.

• 3) Измельчение и смешивание начинаются с того лекарственного вещества, которое выписано в количестве. Однако не забывать при этом, что «затирать» поры ступки необходимо веществом, которое выписано в большем количестве. Следует сохранять порядок «от меньшего к большему».

Поскольку при приготовлении сложных порошков измельчат и смешивают - две параллельные операции, смешивание ведут в дезинтеграторах и шаровых мельницах. Наряду с этим для смешивания используются смесители различных конструкций.

Барабанные, ленточные смесители.

Дозирование Осуществляется 2-мя путями: по массе, по объему. Более точное - по массе. В аптеке - с помощью ручных весов. Объемное дозирование - менее точное, чем по массе, однако, более производительнее. С помощью дозатора ДПР-2. Рассчитан на количество от 0,1 до 2 г.

В заводских условиях операции дозирования и упаковки являются совмещенными. Фасовочные машины работают по объемному и весовому способу. Весовой способ применяется в автоматических весах.

Упаковка порошков - 1) бумажные капсулы: а) проклеенная бумага - для негигроскопичных и нелетучих порошков; б) вощеная и парафинированная бумага (проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином) не пропускает влаги - не годится для камфоры и ментола, которые растворяются в воске и парафине.

• 1) целлофан - используется в тех случаях, что и пергаментная бумага, уменьшает влагопроницаемость;

• 2) флаконы с притертыми пробками - для порошков с летучими веществами;

• 3) пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают. Однако полиэтилен пропускает йод, камфору и др. летучие вещества.

• 4) Капсулы желатиновые - для защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта, для прохождения лекарственного вещества в неизменном виде через желудок (панкреатин), для маскировки неприятного запаха или вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского и др.)

Сложные порошки

Сложные порошки могут состоять из лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами. Количественные соотношения ингредиентов в сложных порошках нередко варьируются в широких пределах. В связи с этим при изготовлении таких порошков используют различные приемы, обеспечивающие максимальную однородность и точность дозирования смеси (см. выше).

Следует напомнить, что измельчение в ступке начинают с индифферентного в терапевтическом отношении ингредиента (для затирки пор ступки) или с того компонента, потери которого при измельчении меньше (см. выше). Сначала растирают крупнокристаллические вещества, а затем мелкокристаллические.

Если ингредиенты в составе порошков прописаны в разных количествах, то смешивание начинают с препаратов, входящих в меньших количествах, постепенно добавляя остальные компоненты. При наличии в прописи только сильнодействующих веществ вначале растирают вещество, прописанное в наибольшем количестве.

Легковесные вещества во избежание их потерь из-за распыления вводят в смесь в последнюю очередь.

Порошки с красящими веществами

Красящие вещества (синь метиленовая, рибофлавин и др.) прописывают, как правило, в малых количествах. Приготовление порошков с красящими веществами должно производиться на специально отведенном столе; для них также выделяют отдельные ступки и весы. Это связано с возможностью загрязнения ими других лекарственных веществ. Для уменьшения загрязнения ступки и пестика, а также чтобы быстрее получить однородную смесь, вначале растирают неокрашенный препарат. Затем его высыпают в капсулу, оставив немного порошка в ступке (приблизительно равное количеству красящего ингредиента), и к нему добавляют отвешенное количество красящего вещества. Сверху насыпают слой неокрашенного порошка и тщательно перемешивают. После этого дробными порциями добавляют оставшийся неокрашенный продукт.

Порошки с красящими веществами.

Сложные порошки с красящими веществами, например с акрихином, этакридином, метиленовым синим, генцианвиолетом, рибофлавином и т. п., приготовляют так же, как и порошки с сильнодействующими и ядовитыми веществами. В ступке сначала растирают небольшую часть неокрашенного вещества, добавляют красящее вещество, затем оставшееся количество неокрашенного вещества и все смешивают до получения однородной массы. При таком порядке смешивания веществ устраняется загрязнение ступки и пестика и достигается лучшее смешивание. Чтобы не загрязнить другие лекарства, изготовляемые в аптеке, красящие вещества следует отвешивать на особых весочках и изготовление таких порошков проводить отдельно от других лекарств.

Технология приготовления сложных порошков с красящими веществами:

1. Красящие вещества не помещают в ступку в первую очередь;

2. После помещения в ступку первого вещества его измельчения и затирания пор красящие вещества помещают по объему правилу приготовления порошков –тот меньшего к большему;

3. Их отвешивают на специальных весах для красящих веществ;

4. Существует два метода введения данных веществ в порошковую массу:

- послойный метод, когда красящее вещество помещают между некрасящих веществ, а затем перемешивают и получают сложный порошок, чтобы уменьшить окрашивание стенок ступки и пестика.

- красящие вещества помещают в последнюю очередь, при этом порошковую массу собирают в центр ступки, делая в ней углубление, куда помещают красящее вещество, присыпают некрасящим и перемешивают до однородности.

2.Производные фурана

Гетероциклические соединения классифицируют на отдельные группы в зависимости от гетероатомов, которые входят в состав циклов, а именно на гетероциклические соединения с атомами кислорода, серы, азота и др. Некоторые гетероциклические соединения содержат два или более гетероатомов.

Фуран (I) – 5-членный гетероцикл с одним атомом оксигена.

В медицинской практике используются производные нитрофурана (II), среди которых выделяется группа синтетических производных 5-нитрофурфурола (III).

Нитрофуранами называют вещества, полученные из 2-замещенного фурана присоединением к нему нитрогруппы в пятое положение. По химическому строению нитрофураны — это 5-нитро-2-фурфулиденгидразоны или 5-нитро-2-фурил(бета-акрилиден)гидразоны.

Источником получения производных 5-нитрофурана служит фурфурол (продукт дегидратации сахаров, добываемых из пентозансодержащего сырья — кукурузной кочерыжки, соломы, древесины, подсолнечной лузги). В производственных условиях препараты нитрофуранового ряда получают нитрированием фурфурола в среде уксусного ангидрида и конденсирования с основаниями. из группы нитрофуранов применяют фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фуразолин, фурагин, фуракрилин и фуразонал.

Большинство производных 5-нитрофуранов — горьковатые порошки желтого или оранжевого цвета, только фурамицид представляет собой желтую жидкость. Все нитрофураны плохо растворимы в воде, хорошо — в диметилсульфоксиде и несколько хуже — в полиэтиленгликоле и пропиленгликоле. Лучше, чем в воде, они растворяются в этиловом спирте.

Растворимость нитрофуранов повышается при нагревании. Однако не все препараты выдерживают высокую температуру, в частности фуразолидон и фуразолин при кипячении разлагаются, тогда как растворы фурацилина, фурагина, фурадонина можно кипятить.

Водные растворы нитрофуранов стабильны в слабокислых, нейтральных и слабощелочных средах (рН от 4 до 10), но при рН ниже 4 и выше 10 гидролизуются до 5-нитро-2-фурфурола.

Нитрофурановые препараты и их растворы светочувствительны, особенно к действию ультрафиолетовых лучей, вызывающих распад их молекулы. Наличие в среде ионов железа и цинка также приведет к разрушению производных 5-нитрофурана. Под влиянием восстановителей нитрогруппа нитрофуранов превращается в гидроксиламин или амин. Парааминобензойная кислота, новокаин, гной и кровь не понижают антимикробную активность нитрофуранов (за исключением фуракрилина).

Нитрофураны (кроме фуразолидона) имеют небольшую молекулярную массу (157—297), благодаря чему легко проникают через стенки кровеносных и лимфатических сосудов, а также гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

3. Механизм действия нитрофуранов на микробную клетку

Складывается из нескольких факторов. Препараты являются акцепторами кислорода и нарушают процесс клеточного дыхания; нитрофураны ингибируют активность ряда дыхательных ферментов клетки (пируват оксидазы, глютатион редуктазы, альдегид дегидрогеназы). Препараты подвергаются внутриклеточной трансформации: происходит процесс восстановления нитрогруппы под действием бактериальных флавопротеинов. В результате образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. Цитотоксическое действие нитрофуранов в сочетании с нарушением клеточного дыхания обусловливает активность некоторых препаратов (фуразолидон, нифурател) в высоких концентрациях не только в отношении бактерий и протозоа (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба), но и в отношении грибов, в том числе рода кандида. Препараты ингибируют биосинтез ДНК микроорганизмов и в меньшей степени РНК. Механизм действия нитрофуранов нельзя считать полностью расшифрованным, но он специфичен только для препаратов этой группы. Именно поэтому нитрофураны активны в отношении большинства штаммов бактерий, устойчивых к антимикробным препаратам других классов химических веществ. Биологические жидкости (кровь, сыворотка крови, моча, ликвор и др.) не снижают антибактериальную активность нитрофуранов; активность препаратов не изменяется в присутствии парааминобензойной кислоты и новокаина. Антагонистами нитрофуранов являются витамины группы В, которые могут препятствовать ингибированию нитрофуранами дыхательных ферментов клетки. Указывают на антагонизм между некоторыми нитрофуранами (нитрофурантоином) и хинолонами (налидиксовой кислотой), что может снижать терапевтический эффект хинолона; механизм этого явления не совсем ясен. По механизму антимикробного действия нитрофураны близки к антисептикам. Однако в отличие от последних нитрофураны менее токсичны (для клеток человека и экспериментальных животных), оказывают химиотерапевтический эффект в эксперименте in vivo, могут применяться с целью системного действия (как правило, перорально) и поэтому рассматриваются в группе химиотерапевтических против инфекционных препаратов. В настоящее время очевидно, что каждый антимикробный препарат и новый класс химиотерапевтических веществ необходимо оценивать с точки зрения частоты и уровня развития к ним лекарственной резистентности у клинических штаммов микроорганизмов.

К нитрофуранам достаточно медленно развивается резистентность у клинических штаммов микроорганизмов, что является важным свойством этого класса антимикробных веществ. Резистентность носит перекрестный характер только в пределах данного класса веществ. Штаммы бактерий, устойчивые к сульфаниламидам, β-лактамам, аминогликозидам, хлорамфениколу, тетрациклинам, фторхинолонам, остаются чувствительными к нитрофуранам. Вместе с тем при нарушении транспортных систем клетки нельзя исключить развитие перекрестной резистентности между нитрофуранами и другими классами химиотерапевтических препаратов. Анализ результатов широкого изучения чувствительности клинических штаммов бактерий к спектру антимикробных препаратов подтверждает медленное развитие лекарственной резистентности бактерий к нитрофуранам, несмотря на применение этих препаратов в медицинской практике почти в течение 60 лет. При исследовании в 1999 г. чувствительности микроорганизмов, выделенных от больных инфекциями мочевыводящих путей, к 10 антимикробным препаратам был показан наиболее низкий уровень резистентности энтеробактерий к фторхинолонам (норфлоксацину и ципрофлоксацину) и нитрофурантоину (частота выделения резистентных штаммов составила 2,6–2,9%). К ампициллину и ко-тримоксазолу этот показатель был на уровне 33,3 и 20,3%, к гентамицину и нефторированным хинолонам составил 4,4–5,9%. Биохимические механизмы развития лекарственной резистентности бактерий к нитрофуранам нуждаются в изучении.

Проблема лекарственной резистентности применительно к нитрофуранам в настоящее время не имеет клинического значения. Учитывая длительное использование в медицинской практике (с 1944 г.) и по-прежнему выделение чувствительных к нитрофуранам штаммов, можно прогнозировать дальнейшее достаточно успешное применение некоторых препаратов этой группы в клинике.

3.1. Фармакокинетика

Большинство нитрофуранов после введения внутрь достаточно хорошо всасывается, но биодоступность препаратов варьирует от 50 до 90–95%. Практически не всасывается нифуроксазид. Нитрофураны не обеспечивают необходимых терапевтических концентраций в крови и тканях, так как быстро выводятся из организма, главным образом почками, преимущественно путем клубочковой фильтации. Период полувыведения (Т1/2) из крови для большинства препаратов находится в пределах 1 ч (для нитрофурантоина – 1±0,2 ч). Концентрации в плазме крови низкие и, кроме того, варьируют в значительных пределах. Терапевтический уровень препаратов (концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации – МПК) достигается только в моче и в содержимом кишечника. В зависимости от особенностей метаболизма нитрофурана в организме находится и уровень активного препарата в моче. Препараты, которые метаболизируют в организме в меньшей степени, накапливаются в моче в очень высоких концентрациях, обеспечивающих бактерицидное действие в отношении основных возбудителей острых инфекций мочевыводящих путей (ИМВП). К ним относятся нитрофурантоин и фурагин. Именно эти препараты показаны для лечения ИМВП. Из-за быстрого выведения с мочой не обеспечиваются необходимые терапевтические концентрации в ткани почек, что ограничивает эффективность препаратов при пиелонефритах, особенно при хронических формах заболевания. При недостаточности функции почек выведение нитрофуранов значительно замедляется. Фуразолидон интенсивно метаболизирует в организме, в моче неизмененный препарат определяется в пределах до 5% от принятой дозы. Этот нитрофуран имеет основное значение для лечения кишечных инфекций. Частично нитрофураны выводятся с желчью. После приема внутрь, в том числе и благодаря выведению с желчью, некоторые нитрофураны обеспечивают высокие концентрации в содержимом кишечника. Максимальные концентрации в содержимом кишечника достигаются при применении нифуроксазида, в первую очередь за счет низкой всасываемости препарата после приема внутрь. Важно, что нитрофураны существенно не изменяют нормальную микрофлору кишечника; при терапии нитрофуранами не отмечают интенсивного развития грибов. Нитрофураны плохо проходят через гистогематические барьеры, некоторые препараты (нитрофурантоин) в незначительных количествах могут проникать в грудное молоко. Следует указать, что ряд фармакокинетических параметров для нитрофуранов изучен недостаточно, в том числе вопросы проникновения через гистогематические барьеры, в частности через плацентарный барьер. Нитрофураны метаболизируют главным образом в печени, частично в мышечной ткани и стенке кишечника. В процессе метаболизма происходит восстановление нитрогруппы. Метаболиты не обладают антимикробным действием и частично инактивируются в организме. Метаболиты в виде аминопроизводных нитрофуранов могут характеризоваться токсичностью.

3.2. Переносимость, побочные реакции, противопоказания к применению

Нитрофураны характеризуются узкой терапевтической широтой и применяются в низких терапевтических дозах. Рекомендуемые дозы следует строго соблюдать. Превышение дозировок связано с существенным риском нежелательных реакций.

По токсикологическим характеристикам в эксперименте нитрофураны различаются между собой. Нитрофурантоин и нитрофурал (фурацилин) более токсичны (ЛД50 при введении внутрь на уровне 166 мг/кг), значительно лучше переносятся фурагин (фуразидин) и фуразолидон (ЛД50 2813 и 1807 мг/кг соответственно). Для фурагина характерна и наиболее высокая максимальная переносимая доза (2000 мг/кг при одноразовом введении препарата внутрижелудочной в опытах на мышах). При применении в клинике переносимость и характер нежелательных реакций в целом однотипны для всех нитрофуранов. Нитрофураны вызывают те же нежелательные реакции, что и другие лекарственные препараты. Со стороны желудочно-кишечного тракта отмечают боль и неприятные ощущения в области желудка или живота, потерю аппетита, тошноту, реже диарею и рвоту. Со стороны печени возможно транзиторное повышение трансаминаз. Аллергические реакции на нитрофураны могут проявляться в виде кожной сыпи и зуда, артралгий и миалгий, эозинофилии, лихорадки, очень редко – анафилактического шока. Аллергические реакции перекрестны ко всем производным 5-нитрофурана. К числу более редких нежелательных реакций, специфичных для нитрофуранов и требующих особого внимания врача, относятся: 1) реакции со стороны дыхательной системы (острый пневмонит – боль в области грудной клетки, кашель, затруднение дыхания, повышение температуры тела) чаще у больных пожилого возраста, появляются в течение первой недели лечения, обычно обратимы после прекращения лечения; 2) реакции со стороны нервной системы в виде головокружения, сонливости и состояния усталости, головной боли; возникновение полинейропатий (онемение, покалывание, жжение кожи лица, периферические нейропатии, мышечная слабость); 3) гематологические реакции (гранулоцитопения, лейкопения, анемия, снижение агрегации тромбоцитов, очень редко – гемолитическая анемия).

Риск возникновения нежелательных реакций возрастает при недостаточности функции почек и применении препаратов, блокирующих канальцевую секрецию. В этом случае снижается и эффективность антибактериальной терапии при инфекции мочевыводящих путей (не обеспечиваются необходимые терапевтические концентрации в моче) и, кроме того, риск нежелательных реакций увеличивается за счет повышения концентрации в крови не только исходного препарата, но и его метаболитов (несмотря на частичную элиминацию с желчью). При недостаточности функции печени риск нежелательных реакций повышается в связи со снижением метаболизма препарата в печени и повышением концентрации свободного нитрофурана в крови. Риск гематологических реакций при терапии нитрофуранами повышается при совместном применении с препаратами, угнетающими кроветворение, у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Нитрофураны противопоказаны детям первого месяца жизни: в связи с недостаточным возрастным развитием ферментных систем высокий риск развития гемолитической анемии. Необходимо отметить некоторые особенности нежелательных реакций в зависимости от препарата. При терапии фуразолидоном и одновременном приеме алкоголя в ряде случаев возможна несовместимость по типу дисульфирамподобных реакций; больной не должен применять алкогольные напитки во время лечения и в течение 4 дней после отмены препарата. Кроме того, фуразолидон действует как ингибитор моноаминоксидазы (МАО), что при превышении дозировки препарата у некоторых больных может вызвать внезапное повышение кровяного давления. Препарат не следует применять одновременно с ингибиторами МАО, в том числе с трициклическими антидепрессантами, избегать употребления продуктов, содержащих тирамин и другие сосудосуживающие амины. Нитрофурантоин не следует назначать одновременно с препаратами, оказывающими нейротоксическое и гепатотоксическое действие; при превышении терапевтических доз (от 10 мг/кг в сутки и выше) возможна умеренная задержка сперматогенеза. Больным с заболеваниями дыхательных путей назначать с осторожностью под наблюдением врача (риск развития пневмонита).

3.3. Показания к применению

Сразу после введения в клиническую практику нитрофураны рекомендовались для лечения большого круга инфекций. В настоящее время показания к применению нитрофуранов строго ограничены. За последние40–50 лет разработано большое число высокоактивных антимикробных препаратов с широкими показаниями к применению, значительно более активных, чем нитрофураны. Основная область применения нитрофуранов как химиотерапевтических препаратов в соответствии с антимикробной активностью и фармакокинетическими свойствами – это бактериальные ИМВП, в первую очередь острые неосложненные процессы, и некоторые острые кишечные инфекции – бактериальные диареи и шигеллез; при лечении холеры – в дополнение к регидратационной и симптоматической терапии [10–13]. Кроме того, в числе показаний остаются три протозойные инфекции – трихомониаз, лямблиоз и кишечный амебиаз. Однако при протозойных инфекциях нитрофураны менее эффективны, чем препараты группы 5-нитроимидазола [12, 13]. С целью системного действия препараты назначаются перорально. Практически все нитрофураны могут применяться как местные антисептики при гнойной бактериальной инфекции (острой, неосложненной). Вместе с тем низкая растворимость препаратов существенно затрудняет разработку как инъекционных форм нитрофуранов, так и оптимальных лекарственных форм для местного применения.

4. Производные нитрофурана

4.1. Фурацилин (Furacilinum).

5-Нитрофурфурола семикарбазон:

СИНОНИМЫ: Нитрофурал, Amifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon,Furosem,Nitrofural,Nitrofuran,Nitrofurazon,Otofural,Vabrocid,Vatrocin,Vitrocin и др.

Желтый или зеленовато-желтый порошок, горький на вкус. Очень мало растворим в воде (14200), мало — в спирте, растворим в щелочах.

Влияет на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная и кишечная палочки, сальмонеллы, возбудители паратифа и газовой гангрены и др.).

Назначают в основном наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов.

При гнойных ранах, пролежнях и язвах, ожогах II и III степени, для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и ко вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки; при остеомиелите после операции промывают полость водным раствором препарата и накладывают влажную повязку; при эмпиемах плевры отсасывают гной и промывают плевральную полость с последующим введением в нее 20—100 мл водного раствора фурацилина. При анаэробной инфекции, помимо обычного хирургического вмешательства, рану обрабатывают фурацилином. При хронических гнойных отитах применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина; кроме того, препарат назначают при фурункулах наружного слухового прохода и эмпиемах околоносовых пазух; для промывания верхнечелюстной (гайморовой) и других околоносовых пазух используют водный раствор фурацилина. При конъюнктивитах и скрофулезных заболеваниях глаз в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор фурацилина; при блефаритах края век смазывают фурацилиновой мазью.

Фурацилин используют также при других гнойных процессах, требующих лечения антибактериальными препаратами. Одно время фурацилин применяли при острой дизентерии. Назначали внутрь (в таблетках) по 0,1 г 3—5 раз в сутки. В связи с появлением более эффективных и лучше переносимых препаратов фурацилин в настоящее время с этой целью практически не используется.

Максимальные дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,1 г; суточная — 0,5 г.

При наружном применении фурацилин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны дерматиты, требующие временного перерыва или прекращения приема препарата.

При приеме внутрь вероятны снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, головокружение, аллергическая сыпь. В этих случаях снижают дозу или отменяют препарат. Побочное действие фурацилина уменьшается, если его принимают после еды и запивают большим количеством жидкости. При нежелательных явлениях показаны также димедрол, ВИТАМИНЫ, никотиновая кислота (или никотинамид), тиамин-бромид (или хлорид). При длительном приеме фурацилина (и других нитрофуранов) могут развиться невриты.

С осторожностью следует назначать внутрь при нарушении функции почек. Наружное применение противопоказано больным хроническими аллергическими дерматозами.

Формы выпуска: таблетки по 0,1 г для приема внутрь и по 0,02 г для раствора для местного применения; 0,02% водный раствор и 0,067% спиртовой раствор для наружного применения во флаконах темного стекла по 10 мл; 0,2% мазь в банках по 25 г; паста для наружного применения.

4.2. Фуразолидон (Furazolidon).

N-(5-Нитро-2-фурфурилиден)-3-амикооксазолидон-2.

Синонимы: Diafurone, Furazolidone, Furoxon, Neftin, Neocolene, Nifulidone, Optazol, Rivopen-O, Trichofurin, Trichofuron, идр.

Желтый или зеленовато-желтый порошок без запаха, слабогорький на вкус. Практически нерастворим в вша очень мало — в спирте.

Эффективен в отношении большинства грамотрицательных (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, клебсиеллы, энтеробактер) и некоторых грамположительных (стрептококки, стафилококки) бактерий. Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны к фуразолидону палочки дизентерии, брюшного тифа и паратифов. Кроме того, препарат оказывает противотрихоманадное действие, эффективен также при лямблиозе.

По сравнению с фурацилином и фурадонином фуразолидон более активен в отношении грамотрицательных бактерий и менее токсичен. Весьма слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекций.

Одной из положительных особенностей фуразолидона является медленное развитие устойчивости к нему микроорганизмов. Он эффективен в отношении, ряда бактерий, резистентных к антибиотикам и сульфаниламидам. Назначают внутрь и местно.

При дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях назначают внутрь (после еды) взрослым по 0,1—0,15 г 4 раза в сутки в течение 5—10 дней. Дозы для детей уменьшают в соответствии с возрастом. Длительность лечения зависит от характера и тяжести инфекции. Можно также назначать препарат в тех же дозах циклами по 3—6 дней с интервалом в 3—4 дня. Не рекомендуется применять фурозолидон больше 10 дней.

При лямблиозе назначают взрослым по 0,1 г 4 раза в день — из расчета 10 мг/кг в сутки (в 3—4 приема). Фуразолидон обладает способностью вызывать сенсибилизацию организма к действию алкоголя и используется для лечения алкоголизма при недостаточной эффективности других средств или наличии противопоказаний к их применению. После его приема (в течение 10—12 дней) обычно вырабатывается отрицательная условнорефлекторная реакция на алкогольный напиток. Употребление алкоголя на фоне фуразолидона вызывает ощущение жара в области лица и шеи, жжения во всем теле, тяжести в затылочной области; кроме того, учащается пульс и снижается артериальное давление.

Максимальные дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,2 г, суточная — 0,8 г.

Раствор фуразолидона (1:25 000) можно применять для лечения ожогов и раневых инфекций местно в виде орошения и влажно-высыхающих повязок.

При приеме препарата внутрь относительно часто появляются тошнота, рвота, снижается аппетит. В отдельных случаях возможны аллергические реакции (экзантемы и энантемы). Для уменьшения побочных эффектов фуразолидон рекомендуют запивать большим количеством жидкости, а при необходимости уменьшают дозу, назначают противогистаминные препараты, кальция хлорид, витамины группы В. При выраженных побочных явлениях прием препарата прекращают.

Противопоказания такие же, как у фурацилина.

Следует учитывать, что при лечении фуразолидоном в течении 4-5 дней в организме накапливается двуоксиэтилгидразин, который блокирует моноаминооксидазу (МАО) и альдегиддегидрогеназу, катализирующую окисление альдегидов в кислоты. Поэтому пациентам, принимающим фуразолидон, не следует употреблять спиртные напитки, так как концентрация в крови уксусного альдегида, образующегося из этилового спирта, может достичь такого уровня, при котором развивается выраженное токсическое действие этого метаболита (синдром ацетальдегида).

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (N. 10,20).

Хранение: список Б.

Для применения при инфекционных заболеваниях ЖКТ у детей выпускаются гранулы фуразолидона (Granulae Furazolidoni pro infantibus).

Для приготовления суспензии содержимое флакона растворяют в теплой свежекипяченой воде, которую наливают до метки 100 мл.

Назначают внутрь (после еды) детям до 1 года в разовой дозе 4 мл, 1—2 лет — 4—5 мл, 3—4 лет — 6—7 мл, 5—6 лет — 7,5—8,5 мл 4 раза в день. Перед употреблением суспензию взбалтывают.

Форма выпуска: гранулы В банках по 50 г в комплекте с мерным стаканчиком.

Хранение: список Б.

Взаимодействие с лекарственными препаратами. Объекты взаимодействия. Результат взаимодействия - и - адреномиметики. Внезапное сильное повышение АД. Аминогликозиды усиливают противомикробной активности фуразолидона. Ингибиторы МАО внезапное сильное повышение АД. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноамино. Внезапное сильное повышение АД. Препараты, подкисляющие мочу Усиливается эффект фуразолидона

4.3. Фуразолин (Furazolinum).

5-(4-Морфолинилметил)-3-(5-нитрофурфурилиденамино)-оксазолидон-2.

Синонимы: Фуральтадон, Altafur, Furaltadone, Furmethonol, Nitrofurmethonum, Viofural и др.

Мелкокристаллический порошок зеленовато-жёлтого цвета. Очень мало растворим в воде и спирте.

Применяют при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями: стафилококками, пневмококками (раневая инфекция, рожистое воспаление, пневмония, эмпиема плевры, менингит, остеомиелит, септицемия и др.); при смешанных инфекциях, обусловленных стафилококками вместе со стрептококками или пневмококками; при стафилококковых энтеритах у детей, а также при инфекциях почек и мочевых путей. Назначают внутрь (через 15—20 мин после еды) взролым по 0,1 г 3—4 раза в день; детям до 1 года — по 0,01— 0,015 г на прием, от 1 года до 2 лет — по 0,02 г, от 2 до 5 лет — по 0,03—0,04 г, от 5 до 15 лет — по 0,05 г 3—4 раза в день. Курс лечения в среднем 10 дней. Длительно применять препарат (свыше 2 нед без перерыва) не рекомендуется. Фуразолин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут возникать тошнота, рвота; аллергический дерматит.

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, печени и почек, повышенная чувствительность к нитрофуранам.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (N. 20, 40).

Хранение: список Б.

4.4. Фурадонин (Furadoninum).

N -(5 -Нитро-2 - фурфурилиден) - 1-аминогидантоии.

Синонимы: Нитрофурантоин, miofuran, Furadantin, Furina, Nifurantin, Nitrofurantoin.

Жёлтый или оранжево-жёлтый кристаллический порошок, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте.

Действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, возбудители брюшного тифа, паратифа, дизентерии, различные штаммы протея).

Препарат эффективен при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей: пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах. Его применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т. п.

Назначают внутрь (во время еды) взрослым по 0,1— 0,15 г 3—4 раза в день. Курс лечения 5—8 дней.

При отсутствии эффекта в течение этого периода продолжать лечение нецелесообразно.

Максимальные дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,3 г; суточная — 0,6 г.

Детям назначают обычно из расчета 5—8 мг/кг в сутки (в 3—4 приема).

В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тошнота, изжога, иногда рвота, а также аллергические реакции. Для предупреждения этих явлений фурадонин рекомендуется запивать большим количеством жидкости.

При развитии побочных эффектов дозу препарата необходимо уменьшить и назначить антигистаминные препараты, витамины (никотиновая кислота, тиамина бромид).

Противопоказания: нарушение функций печени и почек, острая порфирия, беременность.

Взаимодействие с лекарственными препаратами.

Объекты взаимодействия Результат взаимодействия

Аминогликозиды (JO1G) Не назначают в кобинации

Антациды, содержащие ионы магния (ФО2АС, АО2АD) Снижается всасывание нитрофурантоина

Антипсихотические препараты (NO5A) Возрастает риск поражения нервных клеток

Гемолитические препараты Возрастает риск токсического эффекта

Дапсон Возрастает риск гематотоксичности

Диданозин Возрастает риск панкреатита и периферической нейропатии

Изониазид Возрастает риск поражения печени

Налидиксовая кислота Снижается антибактериальный эффект нитрофурантоина

Пробенецид Пробенецид может ингибировать секрецию почечными канальцами, при этом снижается уровень нитрофурантоина в моче (уменьшается антибактериальный эффект) и повышаетсяв крови (увеличивается токсичность)

Фенобарбитал Снижается эффект нитрофурантоина

Фторхинолоны (JO1MA) Несовместимость, снижается эффект нитрофуранов

ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г; таблетки кишечнорастворимые по 0,03 г для детей и по 0,1 г (N. 6,10, 20).

Хранение: список Б.

4.5. Фурагин (Furaginum).

N - (5-Нитро-2-фурил)-аллилиденаминогидантоин.

Синоним: Фуразидин, Furazidin.

Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте.

Эффективен в отношении грамположителъных (стрептококки, стафилококки) и грамотрицательных (шигеллы, протей, клебсиеллы, энтеробактер, кишечная палочка, сальмонелла) микроорганизмов, а также лямблий.

Выводится почками, при этом концентрации препарата в моче значительно превосходят бактериостатические. Применяют внутрь и местно. Внутрь назначают главным образом при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей (острые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, инфекция после оперативных вмешательств) и иногда при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей.

Принимают после еды по 0,1—0,2 г 3 раза в день. Курс лечения 10—14 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10—15 дней.

Местно (раствор 1:13 000 на изотоническом растворе натрия хлорида) используют для промывания и спринцевания в хирургической и акушерско-гинекологической практике, для лечения гнойных ран, ожогов, промывания свищей и т. п. В офтальмологической практике назначают при конъюнктивитах, кератитах, в послеоперационном периоде: закапывают по 2 капли водного раствора (1:13 000) 4-6 аз в день.

Возможные побочные эффекты: диспепсия, нарушение функций печени, головокружение, полинейриты, аллергические реакции.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности, беременности и кормлении грудью.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (N. 10,30).

Хранение: список Б.

Взаимодействие с лекарственными препаратами.

Объекты взаимодействия Результат взаимодействия

Аминогликозиды Усиливается противомикробная активность фуразидина

Препараты, подкисляющие мочу Повышается эффект фуразидина

Препараты, подщелачивающие мочу Снижается эффект фуразидина (ускоряется его выделение с мочой)

Ристомицин Увеличивается угнетение кроветворения на фоне ристомицина

Тетрациклины Усиливается противомикробная активность фуразидина

Хлорамфеникол Увеличивается угнетение кроветворения на фоне хлорамфеникола

4.6. Фурагин растворимый (Furaginum solubile).

N-(5-Нитрофурил-2)-аллилиденаминогидантоина ка¬лиевая соль.

Синонимы: Солафур, Фурагина калиевая соль, Фурамаг, Furaginum-Kalium, Furamag, Solafur.

Выпускается в виде порошка, состоящего из 10% фурагина растворимого и 90% натрия хлорида, и капсул (Фурамаг), содержащих фурагин растворимый и магния карбонат основный.

По антибактериальной активности сходен с фурагином. Лучшая по сравнению с фурагином растворимость позволяет вводить фурагин растворимый внутривенно и быстро создавать его высокую концентрацию в крови.

Назначают препарат взрослым при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных стафилококками, стрептококками и другими чувствительными возбудителями (сепсис, раневая и гнойная инфекция, тяжелые ожоги, острые и хронические циститы, уретриты, пиелонефриты, простатиты, холециститы, бронхиты, пневмонии, бронхоэктазы, в том числе осложненные инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, холециститы, воспалительные заболевания женских половых органов, анаэробная инфекция).

Применяют внутрь и местно. При проведении лечебной или лечебно-диагностической санации бронхов интратрахеально вводят от 100 до 300 мл 1% раствора препарата. Курс лечения 3-14 вливаний. Интрабронхиально фракционно вводят при бронхофиброскопии подогретый до 36-39 *С 0,5-1% раствор по 20-60 мл, а при промывании бронха- 0,5% раствор по 50-100 мл в общей дозе 500-800 мл с одновременным отсасыванием вводимой жидкости. При необходимости промывают повторно. При гнойно-воспалительных процессах (перитонит, эмпиема плевры, нагноение суставных полостей) полости промывают 1% раствором.

Наружно препарат используют в виде 1 % раствора при лечении ожоговых ран. Для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и других манипуляциях назначают внутрь (после еды) в виде капсул по 0,05— 0,1 г 3 раза в день в течение 7—10 дней. При необходимости после 10—15-дневного перерыва курс повторяют.

Возможные побочные эффекты такие же, как у фурагина.

Противопоказания: повышенная чувствительность к производным китрофуранового ряда и беременность.

Формы выпуска: порошок для раствора для местного применения в банках по 100 г; капсулы по 0,05 г (N. 30).

Хранение: список Б.

4.7. Хинифурил (Chinifurilum).

N-(5-Диэтиламинопентил-2)-2[2,-(5"-нитрофурил-2")-винил]-

4-хинолинкарбоксамид.

Зеленовато-жёлтый аморфный порошок. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте.

Подобно другим нитрофуранам, оказывает антибактериальное действие. Эффективен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе устойчивых к антибиотикам.

Применяют в виде 0,5% мази при острых гнойных процессах в мягких тканях и коже: в I фазе раневого процесса, при фурункулах, карбункулах, нагноении послеоперационных ран, инфицированных ожогах и др.

Мазь наносят непосредственно на пораженный участок (после обработки) или тампонируют его пропитанными ею стерильными салфетками. Повязки меняют ежедневно. Курс лечения 7—10 дней.

При применении мази возможны аллергические дерматиты вокруг раны.

Противопоказания: аллергические дерматозы.

Форма выпуска: 0,5% мазь в банках темного стекла по 30 и 100 г

Практическая часть курсовой работы:

Rp: Glucosi 5.0

Furacylini 0.5

Magnii sulfatis 1.0

Misce ut fiat pulvis

Da.

Signa. Для нанесения на раны.

Технология изготовления порошка.Сначала добавляем глюкозу растираем поры ступки, затем отсыпаем глюкозу на вощеную капсулу в ступке оставляем примерное количество глюкозы равное фурацилину. Затем добавляем фурацилин, сверху насыпаем глюкозу, смешиваем добавляем магния сульфата и частями добавляем оставшуюся глюкозу.

Получившийся порошок заворачиваем в капсулу наклеиваем этикетку «наружное» с описанием применения.

ППК (оборотная сторона)

Глюкоза 5,0

Фурацилин 0,5

Магния сульфат 1,0

M_o=5,0+0,5+1,0=6,5г

ППК (лицевая сторона)

Glucosi 5,0

Furacylini 0,5

Magnii sulfatis 1,0

ВЫВОДЫ:

1. Производные нитрофурана являются противомикробными средствами широкого спектра действия, обладают также противопротозойным и противогрибковым свойствами. Препараты этой группы малотоксичны, не подавляют иммунитета, эффективны при устойчивости микроорганизмов к другим противомикробным средствам.

2. Нитрофураны оказывают бактериостатическое действие. Механизм его окончательно еще не выяснен, но основным, по-видимому, является то, что, восстанавливаясь, эти препараты окисляют жизненно важные соединения микроорганизма и снижают активность многих ферментов. Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно.

3. К основным побочным явлениям в результате приема нитрофуранов внутрь относятся диспепсические и аллергические реакции, кровоточивость, нарушение овариально-менструального цикла, эмбриотоксичность. Возможно нарушение функции почек.

4. К нитрофуранам относятся: Фурацилин, Фуразолидон, Фуразолин, Фурадонин, Фурагин, Хинифурил; а также комбинированные препараты в составе которых содержится фурацилин: Фулевил, Клефурин, Альгипор, Фурапласт и др.

ЛИТЕРАТУРА

1. Блюгер А.Ф. Нитрофураны и их применение в медицине. Рига: Изд. АкадемиинауклатвийскойССР, 1958.

2. Paul HE, Paul MF. The Nitrofurans – Chemotherapeutic properties. – Experimental Chemotherapy, Ed. Schnitzer R.J., Hawking F., vol. II, Chemotherapy of bacterial infections, Part I, Academic Press, New-York-London, 1964; 307–70.

3. Падейская Е.Н. Синтетические противобактериальные препараты. –Итоги науки. Фармакология, токсикология, проблемы химиотерапии,1965. М., 1967; 7–54.

4. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Выпуск 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. USP DI. Русское издание. М.: РЦ "Фармединфо", 1998; 317–9,347–51.

5. Страчунский Л.С Норфлоксацин (Нолицин) в лечении инфекций мочевыводящих путей. Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных. Материалы международного симпозиума, М., 1999; 29–32.

6. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Страчунский Л.С. и др. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей. Клин. микробиол. и антимикроб.химиотер. 2002; 4 (4): 337–46

7. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Программа антибактериальной терапии острого цистита и пиелонефрита у взрослых.

8. http://vetvrach.info

Код для цитирования: Скопировать