В комплексе ветеринарных профилактических и противоэпизоотических мероприятий исключительно большое значение в настоящее время имеет борьба с мышевидными грызунами (крысами и мышами) в животноводческих и пищеводческих хозяйствах.
В условиях индустриального животноводства концентрируется огромное количество поголовья на ограниченных площадях помещений, увеличивается запас кормов, производится их переработка, что создает благоприятные условия для распространения крыс и мышей.
Учение академика Е.Н. Павловского о трансмиссионных болезнях раскрыло механизм передачи болезней от грызунов к людям и животным через кровососущих клещей и насекомых.
Ряд инфекций например клещевой тиф, грызуны передают человеку и животным через клещей, блох и других насекомых, паразитирующих на них.
Многие инфекции грызуны могут переносить механически загрязняя ими продукты питания, фураж, воду и подстилку.
Таким образом мышевидные грызуны, и в первую очередь крысы и мыши, являются постоянным очагом и резервуаром возбудителей целого ряда болезненных микробов.
Если учесть, что грызуны обладают большой подвижностью, плодовитостью и быстротой роста, то очевидна большая эпидемическая и эпизоотическая опасность их как носителей и переносчиков многих инфекционных и инвазионных заболеваний, кроме того, грызуны поедают значительную часть продовольственного зерна и кормов, а серые крысы причиняют большой ущерб свиноводческим, птицеводческим и кролиководческим хозяйствам, нередко уничтожая и уродуя большое количество полученного приплода.
Приведенные данные свидетельствуют о большом значении дератизации как одного из существенных звеньев в общем комплексе мероприятий по борьбе с мышевидными грызунами.1
Наиболее прост, дёшев и эффективен метод отравленных приманок, то есть продуктов, кормов или воды, смешанных в определённой пропорции с ядами - родентициды
Родентициды - (зооциды) (от франц. rattus - крыса и лат. caedo - убиваю, от греч. zoon - животное, живое пол и лат. Саесио - убиваю) - химические соединения, используемые для уничтожения вредных грызунов.
Целью данной работы явилось изучение факторов, влияющие на эффективность применения родентицидов(зооцидов) и их поведение в окружающей среде.
1. Обзор литературы 1.1 История развития средств защитыГрызуны очень давно находятся в противостоянии с человеком. Уничтожая запасы и повреждая культурные растения, они причиняют большой экономический ущерб, наряду с другими вредоносными организмами.
Самыми старыми методами борьбы с грызунами были механический (ловушки и капканы) и биологический (привлечение естественных врагов – кошки и собаки против мышей и крыс). Однако, меры, способные справиться с грызунами дома, не могли быть использованы в полевых (сельскохозяйственных) условиях и больших помещениях хранилищ. Чтобы сохранить урожай от вредителей, люди стали использовать различные токсические вещества для их уничтожения. Одним из первых был мышьяк, который не закрепился в качестве родентицида, так как обладал явным негативным действием на других животных и человека. Позже стали применяться и другие соединения мышьяка, входящие в состав отравленных приманок: арсенит и арсенат кальция.
В начале прошлого века начали также использовать газовые методы борьбы с грызунами. В 1917 году на полях Томской губернии и Семипалатинской области были впервые применены удушливые газы (хлор) для борьбы с сусликами. Помимо хлора, в дальнейшем применялись фосген и смесь хлора с фосгеном, а также хлор в сочетании с хлористым сульфурилом. После Первой Мировой и Гражданской войны газовые методы стали едва ли не единственными из применяемых на практике способов борьбы с грызунами: события в стране практически пресекли возможность получать более совершенные химические препараты из-за рубежа.2
Следующим этапом на пути к современным родентицидам стало применение нафтилтиокарбамида (крысида), фосфида цинка и, позже, глифтора в составе пищевых приманок. Первый используется и по сей день, второй был на протяжении некоторого времени запрещен, но сейчас опять применяется с ограничениями, а последний вышел из обращения. В качестве родентицидов применяли также различные фумиганты, наиболее широко применялся бромистый метил в малых концентрациях.
В середине прошлого века химическая защита растений от грызунов стала осуществляться при помощи препаратов из группы антикоагулянтов, и они, будучи представлены в большом ассортименте, в настоящее время являются наиболее предпочитаемыми родентицидами.3
1.2.Вредные объекты родентицидовРодентициды применяют против следующих групп вредителей:
Грызуны, повреждающие сельскохозяйственные культуры в процессе выращивания: Полевка обыкновенная, Полевка восточноевропейская, Полевка общественная, Полевка водяная, Мышь полевая, Мышь лесная, Мышь желтогорлая.
Грызуны, повреждающие урожай сельскохозяйственных культур при хранении: Серая крыса, Мышь домовая.
Грызуны, имеющие санитарно-эпидемиологическое значение – синантропные виды и виды, обнаруживаемые в помещениях (жилые здания, детские и лечебные учреждения, пищевые предприятия) и складах в период сезонных миграций: Серая крыса, Черная крыса, Домовая мышь, Серый хомячек, Джунгарский хомячек, Рыжая полевка, Обыкновенная полевка, Восточноевропейская полевка, Полевая мышь и тп.
Полевка обыкновенная; синоним – серая полевка(Microtus arvalis Pall.)-мелкий мышевидный грызун. Длина туловища 10-13 см, хвоста - 3-4 см. На ступнях задних ног имеется по 6 мозолистых бугорков. Окраска меха сверху темно-, снизу светло-серая. Похожа на обыкновенную домовую мышь (табл. 101, рис. 2), но отличается коротким хвостом, маленькими ушами, короткой головой и большим туловищем. Особенно значительный вред наносит плодовым деревьям в южных степных районах.
Осенью полевки переселяются ближе к населенным пунктам, заселяя скирды соломы, стога необмолоченного хлеба, сараи, продуктовые склады, кладовые, погреба, а также сады и питомники, где вредят в течение зимнего периода. Часть полевок зимуют на полях, в садах, лесах и садозащитных полосах. После выпадения снега делают ходы на поверхности земли под снегом. Повреждают корни и стволы деревьев.
Обыкновенная полевка за год дает 5-10 пометов по 7-12 детенышей в каждом. Питается корнями и семенами травянистых растений. Из плодовых чаще повреждает яблоню, реже грушу и косточковые породы, обгрызая кору не только молодых, но и старых плодоносящих деревьев, что нередко вызывает их гибель. Наносит вред садам, ягодникам и питомникам.4
Серая крыса, или пасюк (лат. Rattus norvegicus) — млекопитающее рода крыс отряда грызунов. Синантропный, космополитный вид. Научное название Rattus norvegicus — норвежская крыса — этот вид получил по недоразумению: давший его английский натуралист Джон Беркенхаут (John Berkenhout, 1769 год) посчитал, что крысы попали в Англию на норвежских кораблях в 1728 году, хотя на деле в то время в Норвегии серых крыс ещё не было, и мигрировали они, скорее всего, из Дании.
Серая крыса – вид, находящийся в стадии расцвета. Дикие грызуны обычно не достигают высокой численности, однако пасюки, обитающие в антропогенной среде, оказались в более благоприятных условиях. Считается, что крыс на Земле чуть ли не вдвое больше, чем людей, а в крупных городах их число сопоставимо с количеством жителей. Так, в Великобритании по состоянию на 2003 год популяция серых крыс оценивалась в 60 млн. особей.5
Серая крыса причиняет огромный вред, поедая, загрязняя и портя разнообразные продукты питания, а также приводя в негодность различные материалы и конструкции, в том числе изоляцию электрокабелей, различные приборы и т. п. Известны случаи аварий на электростанциях, вызванные крысами. При укусе давление резцов крысы достигает 500 кг/см2, однако крыса может разрушать только металлы и сплавы с невысокой твердостью, не превышающей твердость эмали резцов, такие как медь, свинец, олово и др. К немногочисленным стойким к повреждению ими органическим материалам относятся стеклопластики и некоторые марки волокнисто-пористых наполненных полимеров. Серая крыса имеет первостепенное эпидемическое значение как природный носитель не менее 20 опасных инфекций (8 - смертельны для человека): желтушного лептоспироза (болезньВейла), криптоспоридиоза, лихорадки Ку, сыпного тифа и псевдотуберкулёза, а в недавнем прошлом и чумы (хотя в отличие от чёрной крысы пасюки переносят её реже). Укусы крыс вызывают содоку (болезнь укуса крыс). Крысы - важный источник заражения сальмонеллёзами и эризипелоидом работников пищевой промышленности; заражение происходит через продукты, загрязнённые выделениями больных крыс. Характерна высокая степень заражения гельминтами, в том числе двумя видами цепней, опасных для человека.
Домо́вая мышь (лат. Mus musculus) - вид грызунов рода домовых мышей. Благодаря своей способности к сосуществованию с человеком домовые мыши распространились по всему миру и являются одним из самых многочисленных видов млекопитающих.
Домовая мышь приносит некоторый вред зерновым культурам, однако основной ущерб наносит, поедая и загрязняя продукты питания и корма животных калом и мочой, а также портя мебель, электрическую проводку, одежду, книги, о которые мыши точат зубы.
Рис. 1.
2.3.Классификация родентицидовВ зависимости от скорости действия (степени токсичности) родентицида, выделяют:
Средства острого действия: вызывают гибель 100% грызунов за промежуток времени от нескольких минут до нескольких дней – α-нафтилтиокарбамид, фосфид цинка,фумиганты.
Средства подострого и хронического действия: достаточно долгое время накапливаются в организме и вызывают эффект, только достигнув определенной концентрации. Срок наступления эффекта – до нескольких недель.6
Родентициды хронического действия (антикоагулянты) наиболее эффективны и безопасны для людей.
По химическому строению родентициды бывают:органического происхождения
антикоагулянты крови
антикоагулянты первого поколения (варфарин, индандионовый ряд: этилфенацин, дифацинон, трифенацин, хлорфцинон, тетрафенацин)
антикоагулянты второго поколения (кумариновый ряд: бромадиолон, флокумафен, бродифакум)
производные тиомочевины (крысид)
неорганического происхождения (фосфид цинка).
В качестве «побочных» родентицидов используют также вещества, не входящие в состав пищевых приманок. В частности, препараты на основе фосфина используется для фумигации зерноперерабатывающих предприятий; целью фумиганта являются насекомые, однако при такой фумигации погибают и грызуны, не успевшие покинуть обрабатываемое помещение.
1.3.1Альфа-Нафтилтиокарбамид (Крысид) Физические и химические свойстваα-Нафтилтиокарбамид представляет собой кристаллический порошок серого цвета.
В воде, холодном спирте, эфире труднорастворим. Достаточно хорошо – в кипящем спирте.
Технический продукт – темно-серый, кристаллический, легко пылящийся порошок плохо растворимый в воде. При воздействии щелочей разлагается
Действие на вредные организмыα-Нафтилтиокарбамид вызывает поражение легочных капилляров, прекращение дыхания с последующей остановкой сердечной деятельности. Вещество обладает выраженным избирательным действием в отношении грызунов.
Токсичность "Крысида" для вредных животных (Летальные дозы):
Серая крыса – 25-30 мг/кг
Александритская крыса 75-450 мг/кг
Мышь домовая 59-60 мг/кг
Гибель животных наступает в течение первых 24 часов с момента поедания препарата. Сильнее всего действует на кровеносную систему легких, вызывая их отек, что приводит к асфиксии.
Резистентность При частом применении у грызунов появляется устойчивость к веществу, поэтому необходимы перерывы в несколько месяцев. Применение В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации: родентицидное средство на основе α-нафтилтиокарбамида используется для уничтожения крыс (черных и серых) и домовых мышей на объектах различных категорий.Препараты на основе α-нафтилтиокарбамида пригодны для применения в нежилых и жилых строениях, подземных сооружениях, погребах, подвалах, а также на объектах коммунально-бытового назначения (гостиницы, спорткомплексы, общежития).
1.3.2.Фосфид цинка Физико-химические свойстваФосфид цинка – порошок черного или темно-серого со слабым запахом чеснока; не растворим в спирте, воде; хорошо растворяется в слабых кислотах (с разложением и образованием взрывоопасного фосфористого водорода), слабо растворяется в маслах и щелочах. Вещество стойкое, практически не разлагается под действием влаги и света. Технический продукт содержит 70-80% цинка, 18-24% фосфора и до 6% нерастворимого осадка.
молекулярная масса 258;
плотность 4,55 г/см³ (13°С);
насыпная плотность 2-2,3 г/см³;
температура плавления 420°С;
температура кипения 1100°С.
При попадании в организм препарата на основе фосфида цинка происходит его разложение в желудке с образованием сильноядовитого фосфористого водорода, определяющего токсичность препарата. 7
Zn3P2 + 6НСl → 3ZnCl2 + 2РН3
Данные о летальных дозах для грызунов разняться: так, по одним данным для крыс смертельная доза составляет 15-20 мг (75-150 мг/кг веса крысы), для домовой мыши 3-5 мг, сусликов 4-6 мг.
По другим литературным источникам смертельная доза действующего вещества ЛД50 составляет 47,5 мг на 1 кг веса для серой крысы и 50 мг на 1 кг веса для домовой мыши.
Согласно другому источнику, смертельной дозой для крысы считается 15-30 мг/кг, для мыши 3-5 мг/кг.
Фосфид цинка является сильнодействующим ядовитым веществом, обладающим избирательной токсичностью. Через несколько часов или в течение 2-3 дней наступает гибель грызунов.
Резистентность
При последующем применении яда приманка на его основе становится малоэффективной, поскольку крысы уже распознают его.
Применение В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации: родентицидные средства на основе фосфида цинка используется для уничтожения черных, серых крыс и домовых мышей.Препараты на основе фосфида цинка пригодны для применения на складах непищевого назначения, на промышленных объектах, в незастроенных частях населённых пунктов, а также на открытых участках, примыкающих к строениям населенного пункта.
Применение приманок запрещается в жилых помещениях, лечебных и детских учреждениях, а также на предприятиях по хранению и переработке пищевых продуктов и на предприятиях общественного питания.
На зерноперерабатывающих предприятиях приманки с фосфидом цинка, как остродействующим ядом, допускается применять не чаще двух раз в год: в периоды осеннего пика численности и весеннего размножения грызунов.
Применять фосфид цинка в складах с зерном, хранящимся насыпью, не разрешается.
Токсикологические данные | |
ЛД50 для крыс (мг/кг) |
15-20 |
ЛД50 для мышей (мг/кг) |
3-5 |
Для крупного рогатого скота (коз и овец) летальная доза составляет 55-60 мг (на 1 кг веса животного), для кур 30 мг.
Фосфид цинка характеризуется умеренно выраженной кумуляцией, а также кожно-резорбтивном эффектом при использовании в виде масляных растворов; не обладает местно-раздражающим действием на кожу и сенсибилизирующим эффектом.
Симптомыотравления Отравление фосфидом цинка характеризуется следующими признаками: жажда, тошнота, рвота, понос; тяжесть в голове, боли в области затылка; общая слабость, озноб, стесненное дыхание, чувство страха, чувство сдавленности в груди. 1.3.3.ФумигантФумигант (от латинского fumigo–окуривать, дымить) – пестицид, химическое вещество, проникающее в организм насекомых и животных через дыхательные пути в виде газа.
По современной терминологии фумигантом называется химикат, который при требуемой температуре и давлении может сохраняться в газообразной фазе в летальной концентрации для данного вредного организма. Это определение подразумевает, что фумигант воздействует в качестве газа в узком смысле этого слова, диффундируя отдельными молекулами. Это свойство позволяет им проникать в фумигируемые материалы и диффундировать на большие расстояния.8
Испарение фумигантовИспарение фумигантов играет важную технологическую роль при вводе препарата в емкость, где происходит обеззараживание; скорость испарения в свою очередь находится в прямой зависимости от точки кипения и скрытой теплоты испарения фумиганта.
Точка кипения различных химических соединений обычно повышается с ростом их молекулярной массы. Исключение в этом представляет бромистый метил.
По своим физическим свойствам фумиганты могут быть разделены на три главные группы:
Фумиганты с низкой точкой кипения, которые кипят при комнатной или умеренной температуре (бромистый метил, цианистый водород). Их приходится держать в баллонах или герметично запаянных жестянках. Так, бромистый метил в виде сжиженного газа хранится в баллонах разного веса (50, 70, 100 килограмм нетто). Давление внутри баллона 2-3 атмосферы.
Фумиганты с высокой точкой кипения. Они хранятся в металлических бочках, как, например, металлилхлорид (в данный момент не применяется).
Фумиганты в виде твердых тел или порошков, которые выделяют газы при определенных условиях. Так, фосфид алюминия и магния в таблетках и пакетах под влиянием влаги воздуха или продукции выделяет газообразный фосфин (фосфористый водород). Чтобы избежать преждевременного контакта твердых субстратов с влагой воздуха, препараты фосфина хранятся в герметично запаянных жестянках или герметично закрытых алюминиевых флягах.
Имеется много химических соединений, обладающих летучестью при обычной температуре и достаточно токсичных, чтобы попасть под определение фумиганта. Однако на практике большинство газов подлежит исключению из-за наличия нежелательных свойств, главным образом, химической неустойчивости и разрушительного воздействия на материалы. Вредность для материалов может проявляться в различных направлениях, а именно:
Слишком коррозийные соединения разрушают тару, конструкции и оборудование камер и других вместилищ, где проводится фумигация;
Реагирующие химикаты образуют устойчивые соединения, остающиеся в виде нежелательных примесей в продукции. В продовольственной продукции эта реакция может вызвать порчу или образование ядовитых примесей. У других материалов может проявиться порча внешнего вида или появление неприятного запаха;
Физиологически активные соединения могут погубить или сильно повредить вегетирующие растения, плоды и овощи, могут поразить всхожесть семян.
Легко воспламеняющиеся соединения не обязательно исключаются, если опасность пожара и взрыва можно устранить путем примеси других подходящих соединений или если техника фумигации хорошо разработана для предотвращения этой опасности.
Токсичность для человекаВсе известные фумиганты в большей или меньшей степени токсичны для человека.
Бромистый метил проникает в организм человека при вдыхании, а в жидком виде также через кожу — при случайном попадании на нее.
Бромистый метил оказывает сильнейшее действие на нервную систему человека, при этом он наиболее сильно поражает клетки коры головного мозга и мозжечка.
Фосфористый водород является ядом, действующим преимущественно на нервную систему и нарушающим обмен веществ. Влияет также на кровеносные сосуды, органы дыхания, печень, почки. Яд в основном поступает в организм человека через органы дыхания. При проглатывании препарата возникают желудочно-кишечные симптомы - рвота, боль в желудке, головокружение.
Для организма человека представляет опасность, как кратковременное вдыхание больших концентраций газа, так и длительное вдыхание малых концентраций фосфористого водорода.
Ввиду высокой токсичности фумигантов их применение допускается только обученным персоналом.
1.3.4.Антикоагулянты крови Представляют собой наиболее распространенную группу родентицидов, действующие вещества которых представлены производными 1-3-индандиона и 4-окси-кумарина.В настоящее время антикоагулянты крови наиболее популярные препараты среди всего ассортимента родентицидов. По химическому составу они относятся к производным кумарина и индандионов. По числу доз, вызывающих гибель, они разделяются на 1-е и 2-е поколение.
К первому поколению относятся такие препараты как:варфарин (зоокумарин), дифенацин (ратиндан), куматетралил, этилфенацин, трифенацин, хлорфасинон. Для достижения эффективности приманка, включающая антикоагулянты Iпоколения, должна поедаться мышевидными грызунами многократно.
К антикоагулянтам второго поколения относят: дифенакум, бродифакум, дифетиалон, флокумафен, бромадиолон, изоиндан (изопропилфацинон, тетрафенацин, изоцин).
Антикоагулянты II поколения, как и антикоагулянты первого поколения, обладают и таким же механизмом действия и кумулятивными свойствами. Они эффективны как при однократном, так и многократном потреблении приманки грызунами. Гибель грызунов наступает на 3-5 сутки, что быстрее, чем от антикоагулянтов первого поколения.
Из антикоагулянтных родентицидов наибольшую опасность для окружающей среды представляет бродифакум.
Преимущества антикоагулянтов:действуют медленно, не вызывая острых болевых ощущений;
не провоцируют образования реакции избегания;
концентрация яда в приманке снижена до порога вкусовой чувствительности, при которой грызуны его практически не ощущают. Это не вызывает у них настороженности и они поедают повторно отравленную приманку в тех же количествах вплоть до самой гибели.
До середины 40-х годов прошлого столетия для борьбы с грызунами применяли исключительно яды строго типа действия из самых различных классов химических соединений, и оценка их свойств проводилась главным образом по величине летальной дозы в желудке для серой крысы. Наиболее пригодными для использования в дератизации оказались фосфид цинка и Крысид (альфа-Нафтилтиокарбамид).
В результате их быстрого начала действия на организм численность грызунов резко сокращается. Однако яды высокотоксичны для теплокровных животных и птиц, у зверьков образуется защитно-рефлекторная реакция, проявляющаяся в отказе от повторного поедания приманки. Данные недостатки предопределили появление новых родентицидов антикоагулянтного действия.
Появление антикоагулянтовИстория создания антикоагулянтных препаратов связана с тем, что в 1920-х годах в Северной Америке обнаружили новое заболевание крупного рогатого скота. Оно возникало при скармливании испорченного клеверного сена и заключалось в сильных внутренних кровозлияниях, которые часто приводили к гибели животных. Оказалось, что при порче подобного сена образуется токсическое вещество дикумарол, обладающий свойством разжижать кровь и резко снижать ее свертываемость, так что даже легкое ранение вызывает постоянное кровотечение и как следствие – большие потери крови.9
На основе этих наблюдений был создан ряд антикоагулянтов крови, структурную основу которых составляет ядро кумарина.
Рис. 2. Серая крыса
Действие на вредные организмыАнтикоагулянты крови блокируют образование тромбоцитов и нарушают свертываемость крови. Эти вещества обладают способностью накапливаться в организме, что приводит к необратимым физиологическим и биологическим изменениям, а затем и гибели зверька.
При поступлении в организм в несмертельных дозах, но многократно, антикоагулянты тормозят синтез печенью протромбина, тромботронина и других факторов свертывания крови, в результате чего происходит кровозлияние во внутренних органах и грызун погибает в течение 3 – 14 суток.
Механизм действия этих родентицидов заключается в ингибировании К1-редуктазы, что препятствует образованию активной формы витамина К1, необходимого для синтеза факторов свертываемости крови.
Антикоагулянты первого поколения наиболее эффективны против крыс, антикоагулянты второго поколения практически одинаково эффективны против крыс, мышей, полевок.
Резистентность к антикоагулянтамВ Великобритании антикоагулянты стали применять с 1950 г., а в 1953 г. (по другим данным в 1958 г.) на одной из ферм Западной Шотландии году впервые была обнаружена устойчивость к варфарину серых крыс.
Вскоре после обнаружения резистентных крыс в Шотландии стали поступать сообщения об их наличии в 1962 г. в Дании, в 1966 г. в Нидерландах и Гвиане, в 70-х годах в ФРГ, Бельгии, США, причем в основном в сельской местности.
К 1972 году они появились в 12 районах Великобритании. Одна из резистентных популяций, обитающих в одном из районов Уэльса, была очень хорошо изучена. Первый раз резистентные крысы были замечены там в 1959 году. Территория их обитания постепенно расширялась со скоростью три мили в год. Это обычная скоростью освоения крысами новой территории. Продолжение применения яда повлияло на распространение, так же как и давление отбора, продолжающее действовать на популяцию еще в течение нескольких лет.
Применения яда неожиданно изменило среду обитания этих крыс, что привело к изменению селективной ценности генов. От них процесс свертываемости крови, и их наличие в гомозиготном виде стало летальным. Мутанты, имеющие доминантные резистентные аллели гена, оказались в лучшем положении. Генетический набор популяции в новых условиях изменился.
Обнаружение в 1958 году в Европе резистентности серой крысы, а затем и домовой мыши к варфарину стимулировало создание антикоагулянтных препаратов второго поколения, обладающих более острыми свойствами и действующими даже после однократного поступления в организм грызуна. Их активное использование для подавления резистентных популяций крыс и мышей полностью не решило проблему, так как выяснилось, что резистентность может возникнуть и к этим родентицидам. Резистентность к антикоагулянтным препаратам может развиться уже через 5-10 лет после их постоянного использования.
На территории нашей страны устойчивых к антикоагулянтам популяций грызунов официально не зарегистрировано, но, тем не менее, подобная тенденция существует, и она нуждается в специальном изучении.
Применение
В практике борьбы с вредными грызунами следует руководствоваться:
В сельском хозяйстве и ЛПХ - Государственным каталогом пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, издаваемым Минсельхозом России
В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации - списком препаратов, разрешенных Роспотребнадзором (для применения в медицинских целях).
Следует учитывать то, что эти документы регулярно претерпевают изменение.
Варфарин (Зоокумарин)
Физико-химические свойства
Варфарин – белое кристаллическое вещество без вкуса и запаха. В воде нерастворим, хорошо растворяется в ацетоне, хуже – в спирте, плохо – в эфире, очень хорошо растворяется в растворах щелочей с образованием соответствующих производных енольной формы. Соли енольной формы с ангидридами и хлорангидридами кислот дают эфиры. Физические характеристики
Молекулярная масса 308;
Температура плавления 159-161 °С;
Растворимость в воде при 20 °C 267 мг/л;
Удельная плотность 1,35 г/мл;
Давление паров при 25 °C 3,0 МПа.
Действие на вредные организмы
Варфарин – высокотоксичный ядохимикат, относится к 1 поколению антикоагулянтов непрямого типа действия. Уменьшая протромбинообразовательную функцию печени, вещество препятствует свертыванию крови и повышает проницаемость капилляров. Это приводит к смертельным кровоизлияниям, особенно при поступлении в малых дозах повторно.10
Варфарин ингибирует фермент эпоксид редуктазу, нарушая метаболизм витамина K.
При введении в желудок крыс разовая ЛД50 варфарина колеблется по данным литературы от 58 до 1060 мг/кг.
При однократном введении варфарин малотоксичен, поскольку является медленнодействующим ядом. Но из-за наличия резко выраженных кумулятивных свойств, небольшие дозы, принятые несколько раз в течение ряда дней, приводят к гибели грызунов. 4-кратный прием вещества по 0,25 мг (5-кратный по 0,2 мг, однократный в 12-15 мг) в сутки обеспечивает гибель серых крыс.
Резистентность к препарату
Резистентные к варфарину породы крыс впервые были обнаружены в 1958 году в Шотландии. В Великобритании они появились к 1972 году. Была очень хорошо изучена одна из резистентных популяций. Применение яда повлияло на расширение территории обитания грызунов и изменило среду обитания крыс, вследствие чего возникли изменения селективной ценности генов. От них процесс свертываемости крови, и их наличие в гомозиготном виде стало летальным. Мутанты, имеющие доминантные резистентные аллели гена, оказались в лучшем положении.
Для преодоления механизмов устойчивости к варфарину стали использовать более токсичные антикоагулянты. Но успех оказался временным, что, вероятно, связано с перекрестной устойчивостью.
Препараты на основе варфарина пригодны для применения в незастроенных частях населенных пунктов,в жилых и нежилых помещениях, на складах, сельскохозяйственных объектах и объектах промышленности.
Токсикологические данные |
|
ЛД50 для крыс (мг/кг) |
От 58 до 1060 |
Варфарин способен к резорбции через кожу. Действующее вещество обладает выраженной избирательностью действия (белые крысы наиболее чувствительны, свиньи – наименее).
Вещество малотоксично для теплокровных животных: летальная доза чистого препарата при однократном введении свиньям составляет 1 мг/кг, собакам 6 мг/кг, кошкам 60 мг/кг. Для отравления кур необходимо более 500 мг/кг, поскольку они малочувствительны к варфарину. Летальная доза для человека составляет 60 мг/кг веса.
Симптомы отравления
Попадание средства или приманок на его основе в организм человека может привести к отравлению, признаками которого являются: общая слабость, головная боль, рвота, тошнота. Возможно появление кровоточивости десен, кровоизлияний. Пострадавшего должен быть немедленно отстранен от контакта с родентицидным препаратом.
Первая помощь
Меры по удалению яда из организма заключаются в обильном питье (несколько стаканов теплой воды) и вызыванием рвоты.
Если яд попал на кожу – тщательно промыть пораженное место теплой водой с мылом.
Классы опасности
По параметрам острой токсичности относится ко II-III классам высоко- и умеренно- опасных веществ.
Первый антикоагулянтный лекарственный препарат – дикумарол – запатентован в 1941 году. Он применялся как фармакологическое средство. Для использования кумарин-подобных антикоагулянтов в качестве яда для грызунов Карл Линк работал над созданием более мощных кумарин-подобных веществ. В 1948 году был синтезирован варфарин и зарегистрирован в США как яд для грызунов.
Название «варфарин» (англ. warfarin) происходит от аббревиатуры WARF (англ. Wisconsin Alumni Research Foundation – рус. Исследователский центр выпускников Висконсина ) + окончание -arin указывает на связь с кумарином.
Дифенацин (Ратиндан)
Физические и химические свойства
Дифацинон – твердое вещество светло-желтого цвета без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде, достаточно хорошо растворим в органических растворителях (ацетоне, бензоле, горячем спирте, уксусной кислоте), в щелочах растворим с образованием солей. В течение 14 дней стабилен при pH 6 – 9, при pH 4 гидролизуется. На солнечном свету в воде быстро разлагается
Физические характеристики
температура плавления 145-147 °С;
давление паров (25 °C) 1,37·10-05 МПа;
растворимость в воде (20 °C) 0,3 мг/л;
удельная плотность 1,28 г/мл.
Действие на вредные организмы
Механизм действия
дифенацина схож с другими антикоагулянтами крови – попадая в организм грызуна с пищей дифенацин понижает свертываемость крови, нарушает проницаемость стенок кровеносных сосудов и вызывает кровоизлияния.11
Под влиянием дифенацина понижается уровень протромбина в крови, вследствие чего происходят кровотечения из рта, кишечника, носа, обширные кровоизлияния во внутренних органах и в полости тела, очаги воспаления и некроз. Обладает выраженной избирательностью действия.
Синантропные грызуны различаются по чувствительности к дифенацину: ЛД50 для серых крыс – 2,8 мг/кг, для черных крыс – 1,3-1,5 мг/кг, для домовых мышей – 20-30 мг/кг.
Острая пероральная токсичность:
для мышей – 340 мг/кг;
для крыс – 2,3 мг/кг;
Гибель крыс наступает в среднем через 9 дней, мышей – через 9-13 дней.
Применение
В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации: родентицидное средство на основе дифенацина эффективно применяют против мышей и крыс для контрольно истребительных площадок (КИП), тампонирования нор и долговременных точек отравления (ДТО).
Препараты на основе дифенацина пригодны для применения на сельскохозяйственных и промышленных объектах, в нежилых и жилых помещениях, в незастроенных частях населенных пунктов, на складах.
Токсикологические данные |
|
ЛД50 для крыс (мг/кг) |
2,8 |
ЛД50 для мышей (мг/кг) |
20-30 |
Токсикологические свойства и характеристики
Дифенацин и препараты на его основе обладают кожно-резорбтивными и резко выраженными кумулятивными (Ккум. < 1) свойствами. Это делает препарат опасным при систематическом поступании в организм.
В смеси с маслом способен к резорбции через кожу, опасен при ингаляции (аэрозоль).
Острая пероральная токсичность
для кошек – 14,7 мг/кг;
для собак – 3 – 7,5 мг/кг;
для кроликов – 35 мг/кг.
Симптомы отравления. Если дифенацин илиприманка на его основе попадет в организм человека, возможно отравление с признаками носовых кровотечений, общей слабости, кровоточивости десен, тошноты, рвоты, проявляющимися через несколько дней.
Классы опасности
Дифенацин по ГОСТ 12.1.007-76 относится к I-II классу чрезвычайно и высоко опасных веществ.
По параметрам острой токсичности, cогласно ГОСТ 12.1.007-76, дифенацин относится к I классу чрезвычайно опасных веществ.
В СССР дифенацин начали применять с 1957 года в практике борьбы с грызунами в животноводческих и птицеводческих помещениях.
Изопропилфенацин (Изоиндан)
Физические и химические свойства
Действующее вещество представляет собой твердое вещество желто-оранжевого цвета. Изопропилфенацин хорошо растворим этаноле, ацетоне и других органических растворителях. Почти нерастворим в воде – 0,3 мг/дм3.
Биологическая активность вещества определяется наличием орто-, мета- и пара- изомеров. Неизбежные примеси в техническом родентициде являются неактивными компонентами.
Физические характеристики
Температура плавления 148 °C,
Температура кипения – > 350 °C,
Давление паров (25 °C) – 6,4·10-5 мПа;
Плотность 1,21 мг/см3.
Действие на вредные организмы
Как и другие антикоагулянты крови, изопропилфенацин, поступая в желудок грызуна, накапливается в его теле, блокируя протромбиновый комплекс в печени. Это приводит к несвертываемости крови, кровотечениям, кровоизлияниям и гибели. Для большинства грызунов срок действия изопропилфенацина составляет одну неделю после поедания приманки, для некоторых особей – две недели. При регулярном введении в организм очень малых доз вещество характеризуется длительным латентным периодом и медленным развитием процесса отравления. Изопропилфенацин, накапливаясь в организме грызунов, постепенно приводит к значительным патологоанатомическим и биохимическим изменениям.
Острая пероральная токсичность вещества ЛД50 для крыс составляет более 1,6 мг/кг, для мышей – 3,4 мг/кг.
Время защитного действия в зависимости от состояния популяции – от одного месяца.
Резистентность
Согласно данным производителя возможность появления резистентности не исключается.
Пестициды, содержащие Изопропилфенацин (Изоиндан) для сельского хозяйства: Изоцин, МК
Применение
Изопропилфенацин предназначен для приготовления отравленных приманок для борьбы с грызунами вокруг и внутри жилых домов, сельскохозяйственных и промышленных строений, на садово-огородных участках.
Средства на основе изопропилфенацина рекомендуется для борьбы с грызунами (полевки обыкновенная, общественная, восточно-европейская, водяная) на всех культурах в защищенном грунте независимо от сезона, в открытом грунте (зима, весна, осень) на зимующих культурах (древесные, зерновые, кустарниковые насаждения, пастбищные травы и др.). Используется в виде приманки.
Баковые смеси
Изопропилфенацин эффективен при самостоятельном применении. Временной интервал между родентицидными обработками должен составлять не менее двух недель. Нецелесообразно одновременное применение с другими родентицидами.12
Симптомы отравления
При попадании средства на основе вещества и приготовленных отравленных приманок в организм человека возможно отравление, проявляющееся в общей слабости, тошноте, рвоте, головной боли. Может возникнуть кровоточивость десен. Следует сразу же отстранить пострадавшего от контакта с родентицидным средством, принять необходимые меры первой помощи по удалению яда из организма и обратиться к врачу.
2. Экспериментальная часть 2.1. Критерии оценки эффективности дератизацииОценку эффективности дератизации проводят по трем основным показателям, определяемым ежемесячно (ежеквартально) (табл. 4):
по размеру свободной от грызунов площади в процентах от всей обслуживаемой территории;
количеству свободных от грызунов строений в процентах от числа обслуживаемых;
количеству посещений грызунами площадок (из талька или муки).
Таблица 1. Оценка качества дератизации в городах и сельской местности
Категории оценки качества дератизации |
Административная территория |
Показатели качества дератизации, % |
|
удовл. |
неудовл. |
||
Свободная от грызунов площадь от всей обслуживаемой физической площади |
Город Село |
85–100 |
ниже 85 |
Свободные от грызунов строения от числа всех обслуживаемых строений |
Город Село |
85–100 |
ниже 85 |
Посещенные грызунами площадки от общего числа площадок |
Город Село |
до 10 до 15 |
более 10 более 15 |
«Заселенность» объекта грызунами определяется следующими методами контроля:
– опрос сотрудников/жильцов объекта;
– осмотр территории и строений на наличие следов жизнедеятельности грызунов;
– использование контрольно-истребительных площадок (КИП);
– контрольных площадок (КП);
– клеевых площадок, орудий механического лова.
Объекты считаются «освобожденными» по истечении 3 месяцев со дня «заселенности» при условии отсутствия грызунов, подтвержденного методами контроля в последний месяц наблюдения. Если контроль не производился, то объект не может быть отнесен к «освобожденным».
Если грызуны заселяют часть строения, то «заселенной» следует считать всю площадь данного строения. Для многокорпусных или многоэтажных строений допустимо считать «заселенной» изолированную населенную часть строения.
2.2. Оценка токсичности препараторов инданового рядаРодентициды индан-1,3-дионового ряда до настоящего времени были недостаточно изучены с точки зрения биологической активности и оптимизации методов синтеза и промышленного производства. Поэтому формирование оптимального ассортимента родентицидов индан-1,3-дионового ряда – актуальная задача.
Практический интерес представляют несколько соединений индан-1,3-дионового ряда (табл. 2). Наиболее хорошо изучены и нашли применение в мировой практике дифенацин и хлорфацинон.
Таблица 2. Перечень наиболее важных родентицидов индан-1-3-дионового ряда
Наименование (синонимы) |
R |
Регистрационный номер CAS |
Дифенацин (дифацинон, дифенадион) |
Н |
[82-66-6] |
Хлорофацинон (хлорфенацон) |
С1 |
[3691-35-8] |
Фторфенацон |
F |
[18928-98-8] |
Фентолацин (метилфенацин) |
СН3 |
[7443-17-6] |
Этилфенацин |
С2Н 5 |
[110882-80-9] |
Изоиндан (изопропилфенацин) |
i-C3H7 |
[12291 6-79-4] |
В литературе существует много противоречивых данных относительно биологической активности соединений индан-1,3-дионового ряда. Причиной этого могли быть различия в степени очистки действующих веществ. Как правило, на стадии синтеза и изучения родентицидной активности исследователи имеют дело с достаточно чистыми кристаллическими веществами. В то же время технические родентициды представляют собой в большинстве случаев плотную некристаллизующуюся массу, что свидетельствует о ее сложном составе.
Для рассматриваемых продуктов подробная характеристика их состава чаще всего отсутствует. Обычно приводятся температуры плавления для кристаллических веществ, а для многокомпонентных технических продуктов дается содержание основного вещества, которое определяется щелочным титрованием, т.к. эти вещества обладают кислым характером. Поэтому сравнительная оценка эффективности различных родентицидов всегда была актуальной.
Сумма изомеров в изученных коммерчески доступных образцах технического этилфенацина оказалась на более низком уровне, чем у продуктов ЗАО «Щелково Агрохим». Например, продукт, произведенный в ГИТОСе (г. Шиханы), содержал всего 16% смеси изомеров. В то же время, по данным щелочного титрования, он содержал 80% основного вещества. Соответственно коэффициент К для этого продукта составляет величину:
Технические продукты чаще всего представляют собой вязкую, плохо кристаллизующуюся массу, из которой предпочитают не выделять кристаллическое вещество, поскольку это связано с усложнением технологии и потерями продукта. В тех же случаях, когда проводят кристаллизацию, наблюдается изменение соотношения изомеров, т.к. изомеры кристаллизуются по-разному (табл. 3, 4).
Естественно, возникает вопрос о вкладе различных структур в биологическую активность технического продукта, т.к. именно сложный состав технических продуктов является причиной отличий в биологической активности, казалось бы, одних и тех же родентицидов.
Таблица 3. Состав технических продуктов
Родентицид |
Орто-изомер, % |
Мета-изомер, % |
Пара-изомер, % |
Сумма изо меров, % |
Дифенацин, % |
Метод титрования, % |
К |
Метилфенацин |
14,41 |
3,08 |
43,60 |
61,09 |
0,12 |
79,7 |
1,30 |
Этилфенацин |
8,58 |
5,00 |
30,74 |
44,32 |
1,22 |
81,3 |
1,83 |
Изопропилфенацин |
8,67 |
9,87 |
26,34 |
44,88 |
1,27 |
76,7 |
1,71 |
Таблица 4. Соотношение изомеров в реакционных массах икристаллических продуктах
Родентицид |
Весовое соотношение в реакционной массе |
Весовое соотношение в кристаллическом продукте |
||||
Орто изомер |
Мета изомер |
Пара изомер |
Орто изомер |
Мета изомер |
Пара изомер |
|
Бромфенацинон |
0,13 |
0,08 |
1 |
0,01 |
0,02 |
1 |
Фторфенацон |
0,16 |
- |
1 |
0,09 |
- |
1 |
Изопропилфенацин |
0,34 |
0,38 |
1 |
0,28 |
0,06 |
1 |
Токсичность и опасность препаратов определяли по общепринятым в токсикологии методикам. Использовали также клинические и патологоанатомические методы исследований.
Опыты проводили на самцах белых крыс весом 200 – 220 г. Животных разделили на опытные и контрольную группы по 6 животных в каждой. Животным опытных групп вводилиопределенные дозы препаратов в виде 0,01 – 1,00%-х растворов в растительном масле. В каждом опыте испытывали не менее 4 – 5 доз химических веществ. За подопытными животными вели наблюдение в течение 2 – 3 недель. Расчет среднесмертельной дозы (ЛД50) проводили по методу Кербера в модификации В. Б. Прозоровского.
В органах и тканях подопытных животных отмечены клинические и патологоанатомические изменения. На вторые сутки после введения антикоагулянтов у животных наблюдали повышение температуры с постепенным ее уменьшением на четвертые-пятые сутки до нормы и ниже. При развитии признаков отравления наблюдали угнетение поведения, взъерошенность шерстного покрова, подкожные кровоизлияния и кровотечения. При вскрытии у павших животных отмечены кровоизлияния в паринхему легких, геморрагический выпот в грудную полость. В печени преимущественно отмечали анемию. Селезенка была набухшей, гиперемированной. В других органах видимые изменения отсутствовали. Получены следующие токсикологические данные (табл. 5).
Для хлорфацинона ЛД50 составила 1,5+0,4 мг/кг. Согласно методическим рекомендациям препарат следует отнести к чрезвычайно опасным веществам группы А (I класс опасности). ЛД16 и ЛД84 соответственно равны 0,5 и 4,7 мг/кг. Зона летальности (Z) и функция угла наклона прямой смертельных доз к оси абсцисс (S) составили соответственно 9,4 и 3,1. Полученные данные свидетельствуют о достаточно высокой степени опасности препарата. Среднее время гибели животных (ТЕ50) - 144 ч, что указывает на высокую степень кумуляции препарата.
Для фентолацина среднелетальная доза для крыс составила 0,85+0,08 мг/кг, а ЛД16 и ЛД84 - 0,65 и 1,3 мг/кг соответственно. Эти данные указывают на то, что препарат относится к чрезвычайно опасным соединениям группы А (I класс опасности). Зона летальности (Z) - 2,1 и функция угла наклона (S) - 1,4 указывают на чрезвычайную опасность острого смертельного отравления веществом. Среднее время гибели (ТЕ50) составило 168 ч, что говорит о высокой степени кумуляции данного вещества.
— Для препарата на основе метаксилола среднелетальная доза ЛД50 составила 300,0+4,3 мг/кг, ЛД16 и лД84 - 210,0 и 410,0 мг/кг соответственно. Зона летальности (Z) - 1,9, функция угла наклона прямой смертельных доз к оси абсцисс (S) - 1,4. Из приведенных данных следует, что препарат относится к умеренно опасным веществам (III класс опасности), однако обладает чрезвычайной опасностью острого смертельного отравления. Этот показатель обратно пропорционален ширине зоны летальности. Среднее время гибели крыс (ТЕ50), равное 48 ч, характеризует препарат как яд острого действия.
— Для препарата на основе параксилола ЛД50 составила 258,0+27,8 мг/кг. Методом пробит-анализа определили, что ЛД16 и ЛД84 составили соответственно 130,0 и 350,0 мг/кг, что позволило отнести препарат к умеренно опасным соединениям (III класс опасности). Зона летальности (Z) оказалась равна 2,7, функция угла наклона (S) - 1,7. Среднее время гибели (ТЕ50) - 60 ч.
Следовательно, наиболее токсичными являются соединения, имеющие один заместитель в параположении (хлорфацинон и фентолацин). В сравнении с ними соединения с двумя заместителями имеют более низкую токсичность.
Таблица 5. Токсиколгические данные некотрых родентицидов индан-1,3-дионового ряда
По той же методике испытаны все практически важные действующие вещества. При этом этилфенацин и изопропилфенацин испытывали не только как кристаллические вещества, но и как выпускаемые на предприятии ЗАО «Щелково Агрохим» технические продукты (табл. 6).
Таблица 7. Характеристики и ЛД50 полученных родентицидов индан- 1,3-дионового ряда
Соединение |
Характеристика соединения, состав |
ЛД50, мг/кг |
Дифенацин |
Кристаллический - 95% |
3,3±0,35 |
Хлорфацинон |
Кристаллический - 98%, параизомер - 93%, ортоизомер - 5% |
1,5±0,4 |
Ьромфацинон |
Кристаллический - 99,3% - параизомер - 96,5% |
2,7±0,5 |
Фторфацинон |
Кристаллический - 99,7 %, параизомер - 91,7% ортоизомер - 8% |
6,7±0,7 |
Фентолацин |
Кристаллический - 98%, параизомер - 90%, ортоизомер - 5%, метаизомер - 3% |
0,85±0,08 |
Этилфенацин |
Кристаллический - 94%, параизомер - 67%, орто-изомер - 15%, метаизомера - 12% |
0,8±0,11 |
Этилфенацин технический |
Технический жидкий продукт - 54% (по данным титрования), 35,4% (сумма изомеров по данным ВЭЖХ) параизомер - 23,5%, ортоизомер - 7,6%, метаизомер - 4,3% |
2,2±0,34 |
Изопропилфенацин |
Кристаллический - 98% - пара-изомер - 98% |
0,68±0,04 |
Изопропилфенацин технический |
Технический жидкий продукт - 55% (по данным титрования), 37% (сумма изомеров по данным ВЭЖХ) параизомер - 21,5%, ортоизомер - 7,3%, метаизомер - 8,2% |
1,96±0,33 |
В технологическом процессе дифенацин получается сразу как кристаллический продукт, что создает определенные трудности в технологии, тогда как метилфенацин, этилфенацин и изопропилфенацин достаточно удобно получаются в виде жидких и хорошо растворимых в подсолнечном масле продуктов. Поэтому ассортимент родентицидов из группы ацетилиндандионов может включать 3 родентицида - метилфенацин, этилфенацин и изопропилфенацин.
Выводы и результаты работыВнимательное ознакомление со свойствами перечисленных ядов закономерно приводит к выводу, что применение антикоагулянтов крови для уничтожения грызунов в открытых местообитаниях населенных пунктов из-за большого объема этих работ и ограниченных сроков ее проведения менее рационально, чем ядов острого действия. Необходимость многократной подачи приманки с этими родентицидами затрудняет проведение дератизации, приводит к ее удорожанию и увеличивает риск случайного отравления домашних животных и людей. Правда, вместо многократной раскладки приманки можно увеличить нормы ее расхода (в 1,5 – 2 раза), ограничившись в этом случае однократной обработкой территории, что позволяет сократить время работ и уменьшить затраты.
Проведены комплексные токсикологические исследования биологически активных веществ в ряду индан-1,3-диона. Систематически исследованы производные индан-1,3-диона, обладающие родентицидной активностью. Разработан метод анализа технических родентицидов индан1,3-дионового ряда с использованием ВЭЖХ, позволяющий достоверно характеризовать их состав. С его помощью установлено, что биологическая активность родентицидов данного класса определяется исключительно наличием орто-, мета- и параизомеров действующего вещества. Показано, что такие неизбежные примеси в технических родентицидах, как индан-1,3-дионы более сложного строения, являются неактивными компонентами. С целью уменьшения их количества разработаны технологические операции, повышающие селективность процесса по основному ингредиенту на стадии синтеза 1,1-диарилацетонов. С помощью сравнительной оценки всех известных родентицидов индан-1,3-дионового ряда на базе их токсикологических характеристик с учетом технологических особенностей сформирован оптимальный ассортимент родентицидов.
Список использованной литературыВ.И. Вашков, С.В. Вашняков, В.Г. Поляжаев, Ю.В. Тощигин, И.С. Туров. « Борьба с грызунами в городах и населенных пунктах сельской местности ». М.: Издательство «Медецина» 1974; С. 3-90;
Горбич О. А. Медицинская дератизация : учеб.-метод. пособие / О. А. Горбич и др. – Минск : БГМУ, 2011. – 46 с;
Поляков И.Я., Вредные грызуны и борьба с ними. - 2е изд. – Л., 1968. – 122 с.
Рыльников, В. А. Методы и средства при проведении истребительных мероприятий против серых крыс /В. А. Рыльников// Дезинфекционное дело. 2006. № 3. С. 53–61.
Солдатенков А.Т. Пестициды и регуляторы роста: прикладная и органическая химия / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, А. Ле Туан. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012.-223 с.: ил. -(Библиотека классического университета). Эпидемиология / под ред. Л. П. Зуевой, Р. Х. Яфаева. СПб : ФОЛИАНТ, 2005. – 752 с.
Траут И.И. Борьба с сусликами и другими грызунами при помощи удушливых газов. – Саратов, Гублит № 894, 1925. – 55 с.
Фосфид цинка. Технические условия. ГОСТ 13081-77.
1 В.И. Вашков, С.В. Вашняков, В.Г. Поляжаев, Ю.В. Тощигин, И.С. Туров. « Борьба с грызунами в городах и населенных пунктах сельской местности.2008- С.7;
2 Траут И.И. Борьба с сусликами и другими грызунами при помощи удушливых газов. 2009-С 10 .
3 Траут И.И. Борьба с сусликами и другими грызунами при помощи удушливых газов. 2010-С 10
4 Поляков И.Я., Вредные грызуны и борьба с ними.2010-С 100
5 Виноградов Б.С. Фауна СССР. Млекопитающие. Т. 3, Вып. 4. Тушканчики 2010. - 180 с..
6 Рыльников В.А. Управление численностью проблемных биологических видов: Учебное пособие / под ред. В.А. Рыльникова.2009-С 155
7 Фосфид цинка. Технические условия 2007-С 5
8 Маслов, М. И. Словарь-справочник по обеззараживанию растительной продукции, транспортных средств, складских и производственных помещений 2008. – С 26
9 Солдатенков А.Т. Пестициды и регуляторы роста: прикладная и органическая химия / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, А. Ле Туан. 2012.-С 211
10 Рыльников В А., Заева Г.Н. Методические указания по применению средства для уничтожения крыс «ГЕЛЬКУМ» ЗАО «Научно-коммерческая фирма «РЭТ», Россия.
11 Горбич О. А. Медицинская дератизация : учеб.-метод. пособие, 2011. – 46 с;
12 Методические указания по применению родентицидного средства «Индан-Флюид», 1997-С 23